4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑 | 879487-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑
• 英文名称: 4-iodo-1-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethyl]-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-iodo-1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazole；4-Iodo-1-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl]-1H-pyrazole；4-iodo-1-[2-(oxan-2-yloxy)ethyl]pyrazole
• CAS: 879487-88-4
• 化学式: C₁₀H₁₅IN₂O₂
• 分子量: 322.146
• InChiKey: HVRQFISDBJZTGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑 在 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 {3-tert-butyl-1'-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethyl]-1'H-[1,4']bipyrazolyl-5-yl}-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肺部炎症性疾病的吸入 p38α/β MAPK 抑制剂的设计、合成和生物学表征

  摘要：

  已经描述了适用于治疗肺部炎症的新型吸入 p38α/β 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) (MAPK14/11) 抑制剂的鉴定。合理的药物设计方法始于对新型四氢萘系列的鉴定，其特点是对 p38α 具有纳摩尔抑制作用，对 p38γ 和 p38δ 异构体具有选择性。概述了1c的SAR 优化，其中对 p38α 效力和配体-酶解离动力学的改进导致几种化合物在体外显示出明显的抗炎作用（抑制 TNFα 释放）。以确定的物理化学性质为目标，可以鉴定化合物3h、4e和4f，这表明，在细菌内毒素诱导的肺部炎症的大鼠急性模型中，气管内滴注后，血浆水平低、肺潴留时间延长和抗炎作用。尤其是化合物4e，显示出显着的功效和作用持续时间，并被选择用于哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 疾病模型的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00115
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20070265272A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑 、 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 在 4-碘-1-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)-1H-吡唑 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 作用下， 以37的产率得到(E)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)ETHOXY)-1H-INDAZOL-3-YL)VINYL)-1H-PYRAZOL-1-YL)ETHANOL

  摘要：

  本发明提供了结晶的(R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲唑-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇，用于癌症治疗。

  公开号：

  US20120083511A1

文献信息

• [EN] IMIDAZO [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF C-MET TYROSINE KINASE MEDIATED DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA TYROSINE KINASE C-MET
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009106577A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, formula (I) wherein the substituents are as defined in the specification, the application of a compound of formula (I) in a process for the treatment of the human or animal body, in particular with regard to C-Met tyrosine kinase mediated disease; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharamaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner; processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及式(I)化合物及其盐，式(I)中取代基如规范中所定义，式(I)化合物在用于治疗人体或动物体内的过程中的应用，特别是涉及C-Met酪氨酸激酶介导的疾病；式(I)化合物用于制造治疗此类疾病的药物；包含式(I)化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起；式(I)化合物的制备方法。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOL-5-ONES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES<br/>[FR] 1,2,4-TRIAZOL-5-ONES ET ANALOGUES MONTRANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2014145023A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Described are compounds of Formula I which find utility in the treatment of cancer, autoimmune diseases and metabolic bone disorders through inhibition of c-FMS (CSF-lR), c-KIT, and/or PDGFR kinases. These compounds also find utility in the treatment of other mammalian diseases mediated by c-FMS, c-KIT, or PDGFR kinases.

  描述了一种具有公式I的化合物，通过抑制c-FMS（CSF-lR）、c-KIT和/或PDGFR激酶，在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨疾病方面发挥作用。这些化合物还在治疗其他由c-FMS、c-KIT或PDGFR激酶介导的哺乳动物疾病中发挥作用。
• Fused Pyrazoles as FGFR Inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20140171405A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to fused pyrazole derivatives, and pharmaceutical compositions including the same, that are inhibitors of one or more FGFR enzymes and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及融合吡唑衍生物，以及包括这些衍生物的药物组合物，这些衍生物是一种或多种FGFR酶的抑制剂，并且在治疗FGFR相关疾病如癌症方面具有用处。
• [EN] VINYL INDAZOLYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS VINYL INDAZOLYLÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010129509A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides vinyl indazoiyl compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的乙烯基吲哚基化合物。
• Discovery of a Novel Class of Exquisitely Selective Mesenchymal-Epithelial Transition Factor (c-MET) Protein Kinase Inhibitors and Identification of the Clinical Candidate 2-(4-(1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1<i>H</i>-[1,2,3]triazolo[4,5-<i>b</i>]pyrazin-6-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)ethanol (PF-04217903) for the Treatment of Cancer
  作者：J. Jean Cui、Michele McTigue、Mitchell Nambu、Michelle Tran-Dubé、Mason Pairish、Hong Shen、Lei Jia、Hengmiao Cheng、Jacqui Hoffman、Phuong Le、Mehran Jalaie、Gilles H. Goetz、Kevin Ryan、Neil Grodsky、Ya-li Deng、Max Parker、Sergei Timofeevski、Brion W. Murray、Shinji Yamazaki、Shirley Aguirre、Qiuhua Li、Helen Zou、James Christensen

  DOI：10.1021/jm300967g

  日期：2012.9.27

  The cocrystal structure of the related oxindole hydrazide c-MET inhibitor 10 with a nonphosphorylated c-MET kinase domain revealed a unique binding mode associated with the exquisite selectivity profile. The chemically labile oxindole hydrazide scaffold was replaced with a chemically and metabolically stable triazolopyrazine scaffold using structure based drug design. Medicinal chemistry lead optimization

  c-MET受体酪氨酸激酶因其在人类肿瘤发生和肿瘤进展中的关键作用而成为有吸引力的肿瘤学靶标。在c-MET HTS运动期间发现了羟吲哚酰肼第6点，随后证明对多种其他激酶具有不同寻常的选择性。相关的羟吲哚酰肼c-MET抑制剂10与非磷酸化的c-MET激酶结构域的共晶体结构揭示了与精美的选择性谱相关的独特结合模式。使用基于结构的药物设计，将化学不稳定的羟吲哚酰肼支架替换为化学和代谢稳定的三唑并吡嗪支架。药物化学先导物优化产生的2-（4-（1-（喹啉-6-基甲基）-1 ħ-[1,2,3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（2，PF-04217903），一种非常有效且选择性极强的c-MET抑制剂。图2证明了在c-MET依赖性肿瘤模型中具有良好的口服PK特性和在临床前研究中可接受的安全性，有效地抑制了肿瘤生长。2进入了I期肿瘤学环境的临床评估。