Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH
• 英文别名: Fmoc-Asp(2-phenylisopropyl ester)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxo-4-(2-phenylpropan-2-yloxy)butanoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₇NO₆
• 分子量: 473.525
• InChiKey: MEAHCBOPNIDLFH-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH 、 D-生物素 在 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 、 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.03h， 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  具有功能性手柄的高甘露糖糖基化天冬酰胺的多功能树脂上合成。

  摘要：

  在这里，我们提出了一种固相合成含有高甘露糖寡糖的 N 连接糖缀合物的合成路线，它允许在天冬酰胺的 N 末端结合有用的功能手柄。在该策略中，Fmoc 保护的天冬氨酸残基的 C 端首先连接到固相载体上。天冬氨酸的侧链由 2-苯基异丙基保护基团保护，这允许选择性脱保护以引入糖基化。通过使用会聚树脂上糖基胺偶联策略，在树脂结合天冬氨酸的游离侧链上成功形成 N-糖苷键，并与大的高甘露糖寡糖 Man8GlcNAc2 形成 N-连接的高甘露糖糖基化天冬酰胺。使用树脂上糖胺偶联提供了优异的糖基化产率，可用于偶联其他类型的寡糖，也使得树脂上偶联反应后多余的寡糖可以方便地回收。然后，在去除 Fmoc 保护基团后，将包括烯烃（对乙烯基苯甲酸）、炔烃（4-戊炔酸）、生物素和 5-羧基荧光素在内的有用功能连接到树脂上天冬酰胺的 N 端胺上. 以这种方式，有用的功能手柄被引入到糖基化的天冬酰胺上，同时保持了寡糖还原端

  DOI：

  10.1016/j.carres.2013.11.002

文献信息

• [EN] BETA-HAIRPIN PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES EN ÉPINGLE À CHEVEUX BÊTA
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2016150576A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Beta-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, with P, T, Q., and optionally L being elements as defined in the description and the claims, have Gram-negative antimicrobial activity to e.g. inhibit the growth or to kill microorganisms such as Klebsiellapneumoniae and/or Acinetobacter baumannii and/or Escherichia coli and/or Pseudomonas aeruginosa. They ca n be used as medicaments to treat or prevent infections or as disinfectants for foodstuffs, cosmetics, medicaments or other nutrient-containing materials. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  Beta-发夹仿生肽的一般公式（I），及其药学上可接受的盐，其中P、T、Q.，以及可选的L作为描述和权利要求中定义的元素，具有抗革兰氏阴性微生物活性，例如抑制生长或杀灭肺炎克雷伯菌、包括鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等微生物。它们可用作药物治疗或预防感染，或用作食品、化妆品、药物或其他含营养物质的材料的消毒剂。这些仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• Bicyclic Helical Peptides as Dual Inhibitors Selective for Bcl2A1 and Mcl-1 Proteins
  作者：Aline D. de Araujo、Junxian Lim、Kai-Chen Wu、Yibin Xiang、Andrew C. Good、Renato Skerlj、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00010

  日期：2018.4.12

  without loss of inhibitor potency. The bicyclic helical peptides were potent, cell permeable, plasma-stable, dual inhibitors of Bcl2A1 and Mcl-1 with high selectivity over other Bcl2 proteins. One bicyclic peptide was shown to inhibit the interaction between a pro-apoptotic protein (Bim) and either endogenous Bcl2A1 or Mcl-1, to induce apoptosis of SKMel28 human melanoma cells, and to sensitize them

  26个残基的肽BimBH3不受约束地与调节癌细胞凋亡的多种致癌Bcl2蛋白结合。在体外获得了对BimBH3-Bcl2A1蛋白质-蛋白质相互作用的特异性抑制在癌细胞中，可通过将肽缩短至14个残基，插入两个环化限制条件来稳定水稳定的α-螺旋，并掺入N末端丙烯酰胺亲电试剂以选择性共价键合至Bcl2A1。电泳凝胶上胰蛋白酶消化的条带的质谱建立了亲电螺旋与Bcl2A1中三个半胱氨酸中的一个的共价键，在BimBH3-Bcl2A1蛋白与蛋白相互作用界面上的一个半胱氨酸。优化诱导螺旋的约束条件和序列随后可实现亲电试剂的去除，而不会丧失抑制剂的效力。双环螺旋肽是有效的，细胞可渗透的，血浆稳定的Bcl2A1和Mcl-1双重抑制剂，具有比其他Bcl2蛋白高的选择性。已显示一种双环肽抑制促凋亡蛋白（Bim）与内源性Bcl2A1或Mcl-1之间的相互作用，诱导SKMel28人黑素瘤细胞凋亡，并使它们对抗癌药依托泊苷
• Total Synthesis of Skyllamycins A–C
  作者：Andrew M. Giltrap、F. P. Jake Haeckl、Kenji L. Kurita、Roger G. Linington、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/chem.201704277

  日期：2017.10.26

  skyllamycins are a family of highly functionalized non‐ribosomal cyclic depsipeptide natural products which contain the extremely rare α‐OH‐glycine functionality. Herein the first total synthesis of skyllamycins A–C is reported, together with the biofilm inhibitory activity of the natural products. Linear peptide precursors for each natural product were prepared through an efficient solid‐phase route incorporating

  Skyllamycins是一类高度功能化的非核糖体环状双缩肽天然产物，其中包含极为罕见的α-OH-甘氨酸功能。在这里，首次报道了Skyllamycins A–C的全合成，以及天然产物的生物膜抑制活性。每种天然产物的线性肽前体均通过有效的固相途径制备而成，并结合了许多合成的修饰氨基酸。在C末端酰胺和N末端乙醛酰胺部分之​​间进行的新的大环化步骤是关键的转化过程，以安装独特的α-OH-甘氨酸单元并在合成的最终步骤中生成天然产物。
• Synthetic Studies Toward the Skyllamycins: Total Synthesis and Generation of Simplified Analogues
  作者：Andrew M. Giltrap、F. P. Jake Haeckl、Kenji L. Kurita、Roger G. Linington、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00898

  日期：2018.7.6

  Herein, we report our synthetic studies toward the skyllamycins, a highly modified class of nonribosomal peptide natural products which contain a number of interesting structural features, including the extremely rare α-OH-glycine residue. Before embarking on the synthesis of the natural products, we prepared four structurally simpler analogues. Access to both the analogues and the natural products

  在本文中，我们报告了对Skyllamycins的合成研究，Skyllamycins是高度修饰的一类非核糖体肽天然产物，其包含许多有趣的结构特征，包括极为罕见的α-OH-甘氨酸残基。在开始合成天然产物之前，我们制备了四种结构上更简单的类似物。要获得类似物和天然产物，首先都需要合成许多非蛋白氨基酸，包括从方便的手性前体加纳醛中获得的三个β-OH氨基酸。在制备了适当保护的非蛋白原性氨基酸之后，使用固相合成路线，然后进行最后阶段的溶液相环化反应，组装出斯卡霉素类似物。为了获得天然产物（skyllamycins A–C），对类似物的合成路线进行了修改。具体地，通过固相肽合成法合成含有C-末端酰胺的线性肽前体。从树脂上裂解后，N-末端丝氨酸残基被氧化裂解为乙醛酰胺部分。通过最后一步环化并伴随形成异常的α-OH-甘氨酸残基，成功制备了目标天然产物Skyllamycins A–C。纯化和与真实分离物的光谱
• Engineered Peptide Macrocycles Can Inhibit Matrix Metalloproteinases with High Selectivity
  作者：Khan Maola、Jonas Wilbs、Jeremy Touati、Michal Sabisz、Xu‐Dong Kong、Alice Baumann、Kaycie Deyle、Christian Heinis

  DOI：10.1002/anie.201906791

  日期：2019.8.19

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc‐dependent endopeptidases at the intersection of health and disease due to their involvement in processes such as tissue repair and immunity as well as cancer and inflammation. Because of the high structural conservation in the catalytic domains and shallow substrate binding sites, selective, small‐molecule inhibitors of MMPs have remained elusive. In a tour‐de‐force

  基质金属蛋白酶（MMPs）是锌依赖的内肽酶，在健康与疾病的交汇处，因为它们参与组织修复和免疫力以及癌症和炎症等过程。由于在催化结构域中高度的结构保守性和较浅的底物结合位点，MMPs的选择性小分子抑制剂仍然难以捉摸。通过结合噬菌体展示选择，合理设计增强锌螯合和d-氨基酸筛选的环肽肽工程方法，我们成功开发了第一个结合了高效能的合成MMP-2抑制剂（K i = 1.9 ±0.5ñ米），高目标选择性和蛋白水解稳定性，因此可以满足细胞培养和体内应用所需的所有质量。我们的工作表明，通过肽大环化合物可以实现选择性的MMP抑制，并为开发用作化学探针和潜在治疗剂的特异性抑制剂铺平了道路。