JNJ-240806 | 317846-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: JNJ-240806
• 英文别名: JNJ-2408068；2-[[2-[[1-(2-Azanylethyl)piperidin-4-Yl]amino]-4-Methyl-Benzimidazol-1-Yl]methyl]-6-Methyl-Pyridin-3-Ol；2-[[2-[[1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl]amino]-4-methylbenzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol
• CAS: 317846-22-3
• 化学式: C₂₂H₃₀N₆O
• 分子量: 394.52
• InChiKey: RDQSNNMSDOHAPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

JNJ 2408068是一种有效的RSV（呼吸道合胞病毒）抑制剂，在没有发现任何毒性证据的情况下，显著抑制了RSV A和B亚型在棉花大鼠肺部的复制。其最小保护剂量约为0.39 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  JNJ-240806 、 丁二酸 以 乙醇 为溶剂， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Respiratory syncytial virus replication inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及以下化合物：前药、N-氧化物、加合盐、季铵盐、金属配合物或其立体化学异构体，其中-a1=a2-a3=a4-是一个具有以下结构的基团：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-，其中每个氢原子可能被取代；Q是一个具有以下结构的基团：其中Alk是C1-6烷二基；Y1是一个具有以下结构的二价基团：-NR2-或-CH(NR2R4)-；X1是NR4、S、S(=O)、S(=O)2、O、CH2、C(=O)、CH(=CH2)、CH(OH)、CH(CH3)、CH(OCH3)、CH(SCH3)、CH(NR5aR5b)、CH2-NR4或NR4-CH2；X2是一个直接键、CH2、C(=O)、NR4、C1-4烷基-NR4、NR4-C1-4烷基；t为2至5；u为1至5；v为2或3；其中Alk和(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)、(b-7)和(b-8)中的每个氢原子可以选择地被R3取代；但是当R3为羟基或C1-6烷氧基时，R3不能取代相对于氮原子的α位上的氢原子；G是一个直接键或C1-10烷二基；R1是一个可选择地取代的单环杂环；R2是氢、甲酰、吡咯啉基、哌啶基、环戊基或C1-10烷基，其中烷基被N(R6)2取代并可选择地带有另一个取代基；R3是氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基或芳基C1-6烷氧基；R4是氢、C1-6烷基或芳基C1-6烷基；R5a、R5b、R5c和R5d各自独立地是氢或C1-6烷基；或者R5a和R5b，或者R5c和R5d共同形成一个具有以下结构的二价基团：-(CH2)s-，其中s为4或5；R6是氢、C1-4烷基、甲酰、羟基C1-6烷基、C1-6烷基羰基或C1-烷氧基羰基；芳基是可选择地取代的苯基；以及它们用于制造用于治疗病毒感染的药物，特别是RSV感染。

  公开号：

  EP1418175A1

文献信息

• [EN] COMBINATION PHARMACEUTICAL AGENTS AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES EN COMBINAISON EN TANT QU'INHIBITEURS DE RSV
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2019067864A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents administered to a subject either in combination or in series for the treatment of a Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection, wherein treatment comprises administering a compound effective to inhibit the function of the RSV and an additional compound or combinations of compounds having anti-RSV activity.

  本发明涉及用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物剂，该药物剂可以单独或连续给予受试者，治疗包括给予一种有效抑制RSV功能的化合物以及具有抗RSV活性的另一种化合物或化合物组合。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20160244460A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Disclosed herein are new antiviral compounds, together with pharmaceutical compositions that include one or more antiviral compounds, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a paramyxovirus viral infection with one or more small molecule compounds. Examples of paramyxovirus infection include an infection caused by human respiratory syncytial virus (RSV).

  本文披露了新的抗病毒化合物，以及包括一个或多个抗病毒化合物的药物组合物，以及合成这些化合物的方法。本文还披露了使用一个或多个小分子化合物改善和/或治疗副粘病毒病毒感染的方法。副粘病毒感染的例子包括由人类呼吸道合胞病毒（RSV）引起的感染。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING A PARAMYXOVIRUS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR TRAITER UN PARAMYXOVIRUS
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016022464A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are a combination of compounds and methods of using the combination compounds for ameliorating, treating and/or preventing a paramyxovirus viral infection.

  本文披露了一种化合物组合以及使用该化合物组合来改善、治疗和/或预防副黏病毒感染的方法。
• [EN] PIPERIDINE-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DERIVES PIPERIDINE-AMINO-BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005058873A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention concerns piperidine-amino-benzimidazoles having inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus and having the formula (I) their prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes and stereochemically isomeric forms wherein Q is C1-6alkyl optionally substituted with trifluorornethyl, C3-7cycloalkyl, Ar2, hydroxy, C1-4 alkoxy, C1-4alkylthio, Ar2-oxy-, Ar2-thio-, Ar2(CH2)noxy, Ar2(CH2)nthio, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-4alkyl­carbonyl, Ar2carbonyl, C1-4alkoxycarbonyl, Ar2(CH2)ncarbonyl, aminocarbonyloxy, C1-4alkylcarbonyloxy, Ar2carbonyloxy, Ar2(CH2)ncarbonyloxy, C1-4alkoxy­ carbonyl(CH2)noxy, mono- or di(C1-4alkyl)aminocarbonyl, mono- or di(C1-4alkyl)-­aminocarbonyloxy, aminosulfonyl, mono-odi(C1-4alkyl)aminosulfonyl or a heterocycles selected from the group consisting of pyrrolidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, imidazolyl, triazolyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 1-oxo-thiomorpholinyl, 1,1-dioxothiomorpholinyl, pyridyl and tetrahydropyridyl, wherein each of said heterocycle may optionally be substituted with oxo or C1-6alkyl; G is a direct bond or optionally substituted Cl-10 loalkanediyl; R1 is Ar1 or a monocyclic or bicyclic heterocycle; one of R2a and R3a is C1-6 salkyl and the other one of R2a and R3a is hydrogen; in case R2a is different from hydrogen then R2b is hydrogen or C1-6alkyl, and R3b is hydrogen; in case R3a is different from hydrogen then R3b is hydrogen or C1-6alkyl, and R2b is hydrogen; t is 1, 2 or 3; Ar1 is phenyl or substituted phenyl; and Ar2 is phenyl or substituted phenyl. It further concerns their preparation and compositions comprising them, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及具有抑制呼吸道合胞病毒复制活性的哌啶-氨基-苯并咪唑类化合物，其具有通式(I)，及其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐、金属络合物和立体化学异构体，其中Q为C1-6烷基，可选择性地被三氟甲基、C3-7环烷基、Ar2、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、Ar2-氧-、Ar2-硫-、Ar2(CH2)n氧、Ar2( )n硫、羟基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2( )n羰基、氨基羰基氧、C1-4烷基羰基氧、Ar2羰基氧、Ar2( )n羰基氧、C1-4烷氧基羰基( )n氧、单或二(C1-4烷基)氨基羰基、单或二(C1-4烷基)氨基羰基氧、氨基磺酰基、单或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或选自吡咯烷基、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代-硫代吗啉基、1,1-二氧代-硫代吗啉基、吡啶基和四氢吡啶基的杂环，其中所述的每个杂环可选择性地被羰基或C1-6烷基取代；G为直接键或可选择性取代的C1-10亚烷基；R1为Ar1或单环或双环杂环；R2a和R3a中的一个是C1-6烷基，另一个是氢；如果R2a不同于氢，则R2b为氢或C1-6烷基，R3b为氢；如果R3a不同于氢，则R3b为氢或C1-6烷基，R2b为氢；t为1、2或3；Ar1为苯基或取代苯基；Ar2为苯基或取代苯基。本发明还涉及它们的制备方法和包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• Piperdine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
  申请人：Bonfanti Jean-Francois

  公开号：US20070093659A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention concerns piperidine-amino-benzimidazoles having inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus and having the formula their prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes and stereochemically isomeric forms wherein Q is C 1-6 alkyl optionally substituted with trifluoromethyl, C 3-7 cycloalkyl, Ar 2 , hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylthio, Ar 2 -oxy-, Ar 2 -thio-, Ar 2 (CH 2 ) n oxy, Ar 2 (CH 2 ) n thio, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-4 alkylcarbonyl, Ar 2 carbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, Ar 2 (CH 2 ) n carbonyl, aminocarbonyloxy, C 1-4 alkylcarbonyloxy, Ar 2 carbonyloxy, Ar 2 (CH 2 ) n carbonyloxy, C 1-4 alkoxy-carbonyl(CH 2 ) n oxy, mono- or di(C 1-4 alkyl)aminocarbonyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)-aminocarbonyloxy, aminosulfonyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl or a heterocycles selected from the group consisting of pyrrolidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, imidazolyl, triazolyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 1-oxo-thiomorpholinyl, 1,1-dioxothiomorpholinyl, pyridyl and tetrahydropyridyl, wherein each of said heterocycle may optionally be substituted with oxo or C 1-6 alkyl; G is a direct bond or optionally substituted C 1-10 alkanediyl; R 1 is Ar 1 or a monocyclic or bicyclic heterocycle; one of R 2a and R 3a is C 1-6 alkyl and the other one of R 2a and R 3a is hydrogen; in case R 2a is different from hydrogen then R 2b is hydrogen or C 1-6 alkyl, and R 3b is hydrogen; in case R 3a is different from hydrogen then R 3b is hydrogen or C 1-6 alkyl, and R 2b is hydrogen; t is 1, 2 or 3; Ar 1 is phenyl or substituted phenyl; and Ar 2 is phenyl or substituted phenyl. It further concerns their preparation and compositions comprising them, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及具有对呼吸合胞病毒复制具有抑制活性的哌啶基氨基苯并咪唑，其具有以下式子，它们的前药，N-氧化物，加成盐，季铵盐，金属配合物和立体化学异构体形式，其中Q是C1-6烷基，可选地被三氟甲基取代，C3-7环烷基，Ar2，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基硫基，Ar2-氧基，Ar2-硫基，Ar2(CH2)noxy，Ar2( )nthio，羟基羧酸，氨基羧酸，C1-4烷基羧酸，Ar2羧酸，C1-4烷氧羧酸，Ar2( )ncarbonyl，氨基羧酸氧酯，C1-4烷基羧酸氧酯，Ar2羧酸氧酯，Ar2( )ncarbonyloxy，C1-4烷氧基羧酸( )noxy，单一或二(C1-4烷基)氨基羧酸，单一或二(C1-4烷基)氨基羧酸氧酯，氨基磺酰基，单一或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或从吡咯烷基，吡咯基，二氢吡咯基，咪唑基，三唑基，哌啶基，同源哌啶基，哌嗪基，吗啉基，噻吗啉基，1-氧代噻吗啉基，1,1-二氧代噻吗啉基，吡啶基和四氢吡啶基中选择的杂环，其中每个所述杂环可选地被氧代或C1-6烷基取代；G是直接键或可选地取代的C1-10烷二基；R1是Ar1或单环或双环杂环；R2a和R3a中的一个是C1-6烷基，另一个是氢；在R2a与氢不同的情况下，R2b是氢或C1-6烷基，R3b是氢；在R3a与氢不同的情况下，R3b是氢或C1-6烷基，R2b是氢；t为1、2或3；Ar1为苯基或取代苯基；Ar2为苯基或取代苯基。本发明还涉及它们的制备和包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。