(R)-4-methylsulfanyl-mandelonitrile | 895570-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (R)-4-methylsulfanyl-mandelonitrile
• 英文别名: [2,2'-Bithiophene]-5,9'-diylbis(trimethylstannane)；(2R)-2-hydroxy-2-(4-methylsulfanylphenyl)acetonitrile
• CAS: 895570-68-0
• 化学式: C₉H₉NOS
• 分子量: 179.243
• InChiKey: UESKSRLSZUZCFN-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C
• 沸点：
  359.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基丙烯 、 (R)-4-methylsulfanyl-mandelonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(R)-O-(1-methoxyisopropyl)-4-methylsulfanyl-mandelonitrile
  参考文献：
  名称：

  从对映体纯的氰醇中新立体选择性地合成噻吩酚和氟苯尼考：一种化学酶方法

  摘要：

  甲砜霉素和氟苯尼考已立体选择性地从对映异构纯4-甲基硫基-苯乙醇腈，将其通过催化4-甲基硫基-苯甲醛的氢氰化反应得到合成（- [R ）羟基腈的裂合酶Badamu（扁桃L.变种椇Borkh，杏仁从中国新疆）。经过广泛筛选后，发现它是该反应的高效生物催化剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.05.113
• 作为产物：
  描述：

  氢氰酸 、 4-(甲基巯基)苯甲醛 在 hydroxynitrile lyase PcHNL₅, L₃₄₃F mutant 作用下， 反应 12.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种用于将羟基腈裂解酶定向进化为氰醇合成的高通量筛选方法

  摘要：

  使生物氢氰化可测量：羟腈裂解酶 (HNL) 催化对映选择性裂解/形成氰醇。然而，目前确定氢氰化的方法不适合对这些生物催化剂的蛋白质工程进行突变体的大规模筛选。我们在此展示了一种用于氰醇合成的显色高通量筛选方法，该方法通过底物分析或 HNL 的定向进化进行验证。

  DOI：

  10.1002/cbic.202000658

文献信息

• Hydroxynitrile Lyase Isozymes from<i>Prunus communis</i>: Identification, Characterization and Synthetic Applications
  作者：Yu-Cong Zheng、Jian-He Xu、Hui Wang、Guo-Qiang Lin、Ran Hong、Hui-Lei Yu

  DOI：10.1002/adsc.201601332

  日期：2017.4.3

  communis) have been applied to catalyze the asymmetric synthesis of (R)‐4‐methylsulfanylmandelonitrile, a key building block of thiamphenicol and florfenicol. Here, four hydroxynitrile lyase (HNL) isozymes from Badamu were cloned and heterologously expressed in Pichia pastoris. The biochemical properties and catalytic performances of these isozymes were comprehensively explored to evaluate their efficiency

  源自巴达木（Prunus communis）的生物催化剂已被用于催化（R）-4-甲基硫烷基扁桃腈的不对称合成，这是甲砜霉素和氟苯尼考的关键组成部分。在这里，克隆了来自巴达木的四个羟腈裂解酶（HNL）同工酶，并在巴斯德毕赤酵母中异源表达。全面探讨了这些同工酶的生化性质和催化性能，以评估其在不对称合成中的效率和选择性。其中，Pc鉴定出HNL5在不对称氢氰化反应中具有出色的活性和对映选择性。在优化的温和两相反应条件下，将十七种前手性芳族醛转化为有价值的手性氰醇，具有良好的收率（高达94％）和出色的光学纯度（高达> 99.9％ee），可轻松获得多种手性氨基醇，降糖药，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和β受体阻滞剂。因此，这项工作强调了在同工酶组中发现最有效的生物催化剂以将非天然底物转化为增值产品的重要性。
• Enzymatic kinetic resolution of racemic cyanohydrins via enantioselective acylation
  作者：Qing Xu、Yongli Xie、Xiaohong Geng、Peiran Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2009.11.074

  日期：2010.1

  Enzymatic kinetic resolution of a series of aromatic and aliphatic cyanohydrins in organic media has been investigated. The behavior of potential lipases, molecular sieves, acyl reagent, reaction temperature, and organic solvents on the kinetic resolution was studied. The influence of substrate structure, steric, and electronic nature and position of the aryl substituent on the enantioselectivity was

  已经研究了有机介质中一系列芳香族和脂肪族氰醇的酶促动力学拆分。研究了潜在的脂肪酶，分子筛，酰基试剂，反应温度和有机溶剂对动力学拆分的影响。讨论了底物结构，空间和电子性质以及芳基取代基的位置对对映选择性的影响。在优化的反应条件下，大多数研究的化合物均可实现良好的对映选择性。具体地，可以以大于200的动力学对映体比率（E）来分解基板1a，1c，1d，1f，1u。
• Investigation of Lewis Acid versus Lewis Base Catalysis in Asymmetric Cyanohydrin Synthesis
  作者：Michael North、Marta Omedes-Pujol、Courtney Williamson

  DOI：10.1002/chem.201001078

  日期：——

  undertaken. When Lewis acid catalysis is dominant, a significantly positive reaction constant is observed, whereas reactions dominated by Lewis base catalysis give much smaller reaction constants. [Ti(salen)O}2] was found to show the highest degree of Lewis acid catalysis, whereas two [VO(salen)X] (X=EtOSO3 or NCS) complexes both displayed lower degrees of Lewis acid catalysis. In the case of reactions

  可以通过路易斯酸和/或路易斯碱催化三甲基甲硅烷基氰化物向醛的不对称加成，所述路易斯酸和/或路易斯碱分别活化所述醛和三甲基甲硅烷基氰化物。从催化剂的结构并不总是显而易见的是路易斯酸或路易斯碱催化是占主导地位。为了在使用钛，钒和铝的塞伦络合物作为催化剂的背景下进行研究，进行了不对称氰醇合成的哈米特分析。当路易斯酸催化起主导作用时，观察到明显的正反应常数，而路易斯碱催化占主导的反应给出的反应常数小得多。发现[Ti（salen）O} 2 ]显示出最高的路易斯酸催化程度，而两个[VO（salen）X]（X = EtOSO 3或NCS）配合物均显示较低程度的路易斯酸催化作用。在[Al（salen）} 2 O]和三苯膦氧化物催化的反应情况下，观察到非线性哈米特图，这表明随着羰基化合物变得更多电子，机理随着路易斯碱催化作用的增加而改变。 -不足。这些结果表明，铝络合物/三苯基膦氧化物催化剂体系也应催化
• A High‐Throughput Screening Method for the Directed Evolution of Hydroxynitrile Lyase towards Cyanohydrin Synthesis
  作者：Yu‐Cong Zheng、Liang‐Yi Ding、Qiao Jia、Zuming Lin、Ran Hong、Hui‐Lei Yu、Jian‐He Xu

  DOI：10.1002/cbic.202000658

  日期：2021.3.16

  Hydroxynitrile lyases (HNLs) catalyze the enantioselective cleavage/formation of cyanohydrins. However, current methods for determining hydrocyanation are not suitable for mass screening of mutants for protein engineering of these biocatalysts. We demonstrate herein a chromogenic high‐throughput screening method for cyanohydrin synthesis that is validated by either substrate profiling or the directed evolution

  使生物氢氰化可测量：羟腈裂解酶 (HNL) 催化对映选择性裂解/形成氰醇。然而，目前确定氢氰化的方法不适合对这些生物催化剂的蛋白质工程进行突变体的大规模筛选。我们在此展示了一种用于氰醇合成的显色高通量筛选方法，该方法通过底物分析或 HNL 的定向进化进行验证。
• New stereoselective synthesis of thiamphenicol and florfenicol from enantiomerically pure cyanohydrin: a chemo-enzymatic approach
  作者：Wenya Lu、Peiran Chen、Guoqiang Lin

  DOI：10.1016/j.tet.2008.05.113

  日期：2008.8

  Thiamphenicol and florfenicol have been synthesized stereoselectively from enantiomerically pure 4-methylsulfanyl-mandelonitrile, which was obtained by hydrocyanation reaction of 4-methylsulfanyl-benzaldehyde catalyzed by (R)-hydroxynitrile lyase of Badamu (Prunus communis L. var. dulcis Borkh, almond from Xinjiang, China). It was found to be a highly effective bio-catalyst for this reaction after an

  甲砜霉素和氟苯尼考已立体选择性地从对映异构纯4-甲基硫基-苯乙醇腈，将其通过催化4-甲基硫基-苯甲醛的氢氰化反应得到合成（- [R ）羟基腈的裂合酶Badamu（扁桃L.变种椇Borkh，杏仁从中国新疆）。经过广泛筛选后，发现它是该反应的高效生物催化剂。