5-chlorosaligenylchlorophosphite | 174746-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 5-chlorosaligenylchlorophosphite
• 英文别名: 2,6-dichloro-4H-benzo[d][1,3,2]dioxaphosphinine；2,6-dichloro-4H-1,3,2-benzodioxaphosphinine
• CAS: 174746-63-5
• 化学式: C₇H₅Cl₂O₂P
• 分子量: 222.995
• InChiKey: AOYDTHFMRWHNLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chlorosaligenylchlorophosphite 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.91h， 生成 cyclo(5-chlorosaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridinyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  CycloSal-BVDUMP前核苷酸：如何将抗病毒非活性核苷类似物转化为针对EBV的生物活性化合物。

  摘要：

  关于其潜在的抗EBV活性，研究了新型cycloSal-BVDUMP三酯2-4 5-[（（E）-2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU，1）。除了3'-未修饰的cycloSal-BVDUMP三酯2a-f外，3'-羟基官能团还被不同的脂肪族羧酸（3a-g）和具有天然和非天然Calpha-构型（4a- m）。除了这些化合物的合成以外，还将报道新衍生物的不同物理化学性质，即亲脂性和水解行为。可以证明，通过在pH 6.8和7.3的磷酸盐缓冲液以及P3HR-1细胞提取物中进行化学水解，可以从大多数化合物中释放出单磷酸盐BVDUMP而不是3'，5'-环状BVDUMP。最后，测试了新化合物的抗EBV活性。结果，原型化合物，特别是三酯2c，显示出明显的抗EBV活性，使这些化合物有望成为进一步开发的候选物。但是，3'-酯衍生物没有任何抗病毒活性，而3'-氨基酰基衍生物显示出取决于氨基酸和Calpha-构型的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm0209275
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨醛 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 5-chlorosaligenylchlorophosphite
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide Delivery fromcycloSaligenyl-3′-azido-3′-deoxythymidine Monophosphates (cycloSal-AZTMP)

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199805)1998:5<837::aid-ejoc837>3.0.co;2-7

文献信息

• Membrane-permeable Triphosphate Prodrugs of Nucleoside Analogues
  作者：Tristan Gollnest、Thiago Dinis de Oliveira、Anna Rath、Ilona Hauber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/anie.201511808

  日期：2016.4.18

  approved, as well as potentially antivirally active, nucleoside analogues was synthesized. The enzyme‐triggered delivery of NTPs was demonstrated by pig liver esterase, in human T‐lymphocyte cell extracts and by a polymerase chain reaction using a prodrug of thymidine triphosphate. The TriPPPro‐compounds of some HIV‐inactive nucleoside analogues showed marked anti‐HIV activity. For cellular uptake

  核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程常常进行得不充分。速率限制可以在单磷酸化步骤中进行，也可以在二磷酸化和三磷酸化步骤中进行。我们开发了核苷三磷酸（NTP）递送系统（Tri PPP方法）。通过这种方法，NTP被γ-磷酸盐处的两个生物可逆单元掩盖。使用涉及H-膦酸酯化学的方法，合成了一系列带有批准的以及可能具有抗病毒活性的核苷类似物的衍生物。猪肝酯酶，人T淋巴细胞提取物中的酶触发的NTPs传递以及使用三磷酸胸苷的前药的聚合酶链式反应证明了这一点。三重PPP一些对HIV无活性的核苷类似物的ro-化合物显示出显着的抗HIV活性。为了进行细胞摄取研究，制备了荧光Tri PPP ro-化合物，该化合物将三磷酸化的代谢物递送至完整的CEM细胞。
• Stereoselective Synthesis of<scp>D</scp>- and<scp>L</scp>-Carbocyclic Nucleosides by Enzymatically Catalyzed Kinetic Resolution
  作者：Miriam Mahler、Bastian Reichardt、Philip Hartjen、Jan van Lunzen、Chris Meier

  DOI：10.1002/chem.201200733

  日期：2012.8.27

  the starting materials for the syntheses of carbocyclic D‐ and L‐nucleoside analogues were readily accessible. 3′,4′‐Unsaturated D‐ or L‐carbocyclic nucleosides were obtained from the condensation of various nucleobases with (S)‐ or (R)‐cyclopentenol. Functionalization of the double bond in 3′‐deoxy‐3′,4′‐didehydro‐carba‐D‐thymidine led to a variety of new nucleoside analogues. By using the cycloSal

  通过应用酶催化动力学拆分方法开发了（S）-或（R）-3-（苄氧基甲基）环戊-3-烯醇的有效合成方法。该方法允许合成具有高光学纯度（> 98％ee）的对映体结构单元（S）-和（R）-环戊烯醇。与以前的方法相比，此方法的主要优势在于，可在仅包含一个立体生成中心的对映异构体水平上进行拆分。由于该特征，可以将对映异构体彼此化学转化。通过这种途径，合成碳环D-和L的原料核苷类似物很容易获得。3'，4'-不饱和D-或L-碳环核苷是通过各种核碱基与（S）-或（R）-环戊烯醇的缩合获得的。3'-脱氧-3'，4'-二氢-卡巴-D-胸苷中双键的功能化导致了许多新的核苷类似物。通过使用环Sal方法，可以轻松获得其相应的磷酸化代谢产物。此外，碳环2'-脱氧核苷组成的新的合成路线被开发，从而导致d -和大号-卡巴-dT。d -卡巴-dT是为测试抗病毒活性对多药耐药的HIV-1菌株和E2-2相对于已知的抗病毒剂的d4T，以及大号-卡巴-dT。虽然发现L
• Nucleoside Mono- and Diphosphate Prodrugs of 2′,3′-Dideoxyuridine and 2′,3′-Dideoxy-2′,3′-didehydrouridine
  作者：Florian Pertenbreiter、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/cmdc.201402295

  日期：2015.1

  Despite their close structural similarity to nucleoside analogues such as the anti‐HIV drugs AZT and d4T, 2′,3′‐dideoxyuridine (ddU) and 2′,3′‐dideoxy‐2′,3′‐didehydrouridine (d4U) are entirely inactive against HIV in their nucleoside form. However, it has been shown that the corresponding triphosphates of these two nucleosides can effectively block HIV reverse transcriptase. Herein we report on two

  尽管它们与核苷类似物（如抗HIV药物AZT和d4T）具有相似的结构相似性，但2'，3'-二脱氧尿苷（ddU）和2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢尿苷（d4U）完全相同对核苷形式的艾滋病毒无活性。然而，已经显示这两个核苷的相应三磷酸可以有效地阻断HIV逆转录酶。在此，我们报道了ddU和d4U的两种核苷酸前药（环Sal和Di PP ro核苷酸），以研究其克服细胞内磷酸化不足的能力，这可能是其抗HIV活性低的原因。通过在磷酸盐缓冲液（pH 7.3）和人CD中的水解研究证明了从这些化合物中释放出相应的单磷酸酯和二磷酸酯4 + T淋巴细胞CEM细胞提取物。然而，令人惊讶的是，这些化合物在人CD 4 + T淋巴细胞CEM细胞的测试中显示出低或没有抗HIV活性。核苷二磷酸激酶（NDPK）将ddUDP和d4UDP转化为三磷酸代谢物的研究表明，两种磷酸酯均几乎没有转化，这可能是细胞内三磷酸水平低导致抗病毒活性降低的原因。
• Solid-Phase Synthesis of (Poly)phosphorylated Nucleosides and Conjugates
  作者：Viktoria Caroline Tonn、Chris Meier

  DOI：10.1002/chem.201101291

  日期：2011.8.22

  Succinyl‐cycloSal‐phosphate triesters of ribo‐ and 2′‐deoxyribonucleosides were attached to aminomethyl polystyrene as an insoluble solid support and reacted with phosphate‐containing nucleophiles yielding nucleoside di‐ and triphosphates, nucleoside diphosphate sugars, and dinucleoside polyphosphates in high purity after cleavage from the solid support. Here, reactive cycloSal‐phosphate triesters were

  核糖基和2'-脱氧核糖核苷的琥珀酰环Sal-磷酸三酯以不溶性固体支持物的形式连接到氨甲基聚苯乙烯上，并与含磷酸的亲核试剂反应，生成高纯度的核苷二和三磷酸核苷，核苷二磷酸糖和二核苷多磷酸。从固体支持物上裂解。在这里，反应性的环状Sal-磷酸盐三酯用作固定试剂，从而为有效合成磷酸化生物分子和磷酸盐桥联的生物共轭物提供了一种普遍适用的方法。
• Efficient Automated Solid‐Phase Synthesis of DNA and RNA 5′‐Triphosphates
  作者：Ivo Sarac、Chris Meier

  DOI：10.1002/chem.201502844

  日期：2015.11.9

  high‐yielding and reliable method for the synthesis of DNA‐ and RNA 5′‐triphosphates is reported. After synthesizing DNA or RNA oligonucleotides by automated oligonucleotide synthesis, 5‐chloro‐saligenyl‐N,N‐diisopropylphosphoramidite was coupled to the 5′‐end. Oxidation of the formed 5′‐phosphite using the same oxidizing reagent used in standard oligonucleotide synthesis led to 5′‐cycloSal‐oligonucleotides. Reaction

  报道了一种快速，高产且可靠的合成DNA和RNA 5'-三磷酸酯的方法。通过自动寡核苷酸合成合成DNA或RNA寡核苷酸后，将5-氯-saligenyl- N，N-二异丙基亚磷酰胺偶联到5'-末端。使用与标准寡核苷酸合成中相同的氧化剂对形成的5'-亚磷酸酯进行氧化，生成5'-环Sal-寡核苷酸。支撑键结合的5'-环的反应Sal-寡核苷酸与焦磷酸产生相应的5'-三磷酸。从支持物上裂解后，获得了5'-三磷酸化的DNA和RNA寡核苷酸，纯度高，产率高。整个反应序列适于在标准寡核苷酸合成仪上使用。