[(S)-1-((S)-1-{(S)-[(2R,3R)-2-((S)-1-Butylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-methyl-5-oxo-pyrrolidin-3-yl]-hydroxy-methyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-3-methylsulfanyl-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 864764-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(S)-1-((S)-1-{(S)-[(2R,3R)-2-((S)-1-Butylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-methyl-5-oxo-pyrrolidin-3-yl]-hydroxy-methyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-3-methylsulfanyl-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 864764-52-3
• 化学式: C₃₁H₅₇N₅O₇S
• 分子量: 643.889
• InChiKey: VNGGFEGEBFIAIB-AWSDSQRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  166.17
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-1-((S)-1-{(S)-[(2R,3R)-2-((S)-1-Butylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-methyl-5-oxo-pyrrolidin-3-yl]-hydroxy-methyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-3-methylsulfanyl-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 碘代三甲硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (2S)-N-[(1S)-1-{[(1S,2S)-1-[(2R,3R)-2-{[(1S)-1-(butylcarbamoyl)-2-methylpropyl]carbamoyl}-1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-yl]-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl}-3-(methylsulfanyl)propyl]-2-acetamido-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和碳环和杂环拟肽的memapsin 2（BACE）抑制活性。

  摘要：

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm050142+
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-butyl-3-methylbutanamide 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(S)-1-((S)-1-{(S)-[(2R,3R)-2-((S)-1-Butylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-methyl-5-oxo-pyrrolidin-3-yl]-hydroxy-methyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-3-methylsulfanyl-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和碳环和杂环拟肽的memapsin 2（BACE）抑制活性。

  摘要：

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm050142+

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Constrained Azacyclic Hydroxyethylene Isosteres as Aspartic Protease Inhibitors: Dipolar Cycloaddition and Related Methodologies toward Branched Pyrrolidine and Pyrrolidinone Carboxylic Acids
  作者：Stephen Hanessian、Hongying Yun、Yihua Hou、Marina Tintelnot-Blomley

  DOI：10.1021/jo050740w

  日期：2005.8.1

  [GRAPHICS]The synthesis of three vicinally substituted azacyclic carboxylic acids in enantiopure form was achieved from a common (x-amino aldehyde originating from (L)-leucine. Pyrrolidines and pyrrolidinones were elaborated from a,beta-unsaturated gamma-hydroxy-delta-amino acids via azomethine ylide 1,3dipolar addition and conjugate addition/cyclization strategies, respectively. The azacyclic amino acids were incorporated in a pseudopeptide now encompassing a hydroxyethylene isostere. Low nanomolar inhibition of BACE1, an enzyme implicated in the cascade of events leading to plaque formation in Alzheimer's disease, was found with a pyrrolidinone analogue.