2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸 | 527681-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸
• 英文名称: 2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-c]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 527681-13-6
• 化学式: C₈H₇NO₄
• 分子量: 181.148
• InChiKey: BECXPUGKIFYJJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(1-(2-(7-fluoro-2-oxo-1,5-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-2,3-dihydro(1,4)dioxino(2,3-c)pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2022793B1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二羟基-吡啶-2-羧酸 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019
• 作为试剂：
  描述：

  2,3-二氢-[1,4]二噁英[2,3-c]吡啶-7-羧酸甲酯 、 sodium hydroxide 、 在 甲醇 、 二氯甲烷 、 solid 、 2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-c]吡啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Treatment of diseases with combinations of alpha 7 Nicotinic Acetylcholine Receptor agonists and other compounds

  摘要：

  本发明涉及利用α7 nAChR全激动剂和胆碱酯酶抑制剂，和/或beta秘鲁和/或gamma秘鲁的组合物和方法来治疗疾病或症状。

  公开号：

  US20050245504A1

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLIDINONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009104159A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein U, V, W, R1, R1b, A and G are as defined in the description, to pharmaceutically acceptable salts of such compounds and to the use of these compounds in the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of a bacterial infection.

  这项发明涉及到式（I）中U、V、W、R1、R1b、A和G的化合物，这些化合物的药学上可接受的盐，以及这些化合物在制备用于预防或治疗细菌感染的药物方面的用途。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SÉLECTIVE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2019208509A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting selective BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (IA) or the like, wherein -A1- is alkylene optionally substituted with one or more halogen; R2 is substituted or unsubstituted alkyl or the like; R3 and R4 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; R5 is a hydrogen atom or halogen; A4 is N or CR6 wherein R6 is a hydrogen atom, halogen, or substituted or unsubstituted alkyl; A5 is NR7 or CR8R9; A6 is CR18 or N; R18 is a hydrogen atom; R7 is substituted or unsubstituted alkyl; R8 and R9 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; and Ring B is bicyclic ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β生成的作用，特别是具有抑制选择性BACE1的作用，并且对于由淀粉样蛋白β蛋白的生成、分泌和/或沉积引起的疾病作为治疗或预防剂是有用的。式（IA）或类似的化合物，其中-A1-是烷基，可选地取代一个或多个卤素；R2是取代或未取代的烷基或类似物；R3和R4分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；R5是氢原子或卤素；A4是N或CR6，其中R6是氢原子、卤素，或取代或未取代的烷基；A5是NR7或CR8R9；A6是CR18或N；R18是氢原子；R7是取代或未取代的烷基；R8和R9分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；环B是双环环；或其药学上可接受的盐。
• [EN] GEMINAL SUBSTITUTED QUINUCLIDINE AMIDE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDE DE QUINUCLIDINE À SUBSTITUANTS GÉMINAL, EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE Α7
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016100184A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to novel geminal substituted quinuclidine amide compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of α7- nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型的伏立康定酰胺化合物，以及相应的药物组合物，其适用于作为α7-nAChR的激动剂或部分激动剂，并且涉及制备这些化合物和组合物的方法，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物，特别是将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者，这些患者可能从中获益。
• Discovery of Extremely Selective Fused Pyridine-Derived β-Site Amyloid Precursor Protein-Cleaving Enzyme (BACE1) Inhibitors with High In Vivo Efficacy through 10s Loop Interactions
  作者：Tatsuhiko Ueno、Eriko Matsuoka、Naoya Asada、Shiho Yamamoto、Naoki Kanegawa、Mana Ito、Hisanori Ito、Diederik Moechars、Frederik J. R. Rombouts、Harrie J. M. Gijsen、Ken-ichi Kusakabe

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00359

  日期：2021.10.14

  1 (BACE1) is considered to be a promising target for treating Alzheimer’s disease. However, all clinical BACE1 inhibitors have failed due to lack of efficacy, and some have even led to cognitive worsening. Recent evidence points to the importance of avoiding BACE2 inhibition along with careful dose titration. In this study, we focused on the fact that the 10s loop lining the S3 pocket in BACE1 can

  β-Site 淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 被认为是治疗阿尔茨海默病的有希望的靶点。然而，所有临床BACE1抑制剂均因疗效欠佳而失败，有的甚至导致认知功能恶化。最近的证据表明避免 BACE2 抑制以及谨慎的剂量滴定的重要性。在这项研究中，我们关注的事实是，BACE1 中 S3 口袋内衬的 10s 环可以形成“开放（向上）”和“关闭（向下）”两种构象，而在 BACE2 中，它更喜欢采用“封闭”形式; 因此，BACE1 中有更多可用空间。通过利用差异，我们设计了可以达到 10s 环的稠合吡啶类似物，导致6具有高选择性和显着的 Aβ 减少。共晶结构证实了6与 BACE1 中的 B 因子相比，BACE2 中 10 秒循环的 B 因子显着增加。因此，BACE2 的不稳定似乎提供了对 BACE2 效力降低6 的结构见解，解释了 BACE1 选择性的显着改善。
• [EN] 5-AMINO-2-(1-HYDROXY-ETHYL)-TETRAHYDROPYRAN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AMINO-2-(1-HYDROXYÉTHYL)TÉTRAHYDROPYRANE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010067332A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention relates to antibacterial compounds of formula I wherein R1 represents alkoxy (notably methoxy); R2 represents H or F; each of R3, R4, R5 and R6 represents independently H or D; V represents CH and W represents CH or N or V represents N and W represents CH; Y represents CH or N; Z represents O, S or CH2; and A represents CH2, CH2CH2 or CD2CD2; and salts of such compounds.

  该发明涉及公式I的抗菌化合物，其中R1代表烷氧基（特别是甲氧基）；R2代表H或F；R3、R4、R5和R6中的每一个独立地代表H或D；V代表CH，W代表CH或N，或者V代表N且W代表CH；Y代表CH或N；Z代表O、S或CH2；A代表 、 或CD2CD2；以及这些化合物的盐。