6-pyrrolidin-1-yl-N-(2H-tetrazol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide | 111374-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-pyrrolidin-1-yl-N-(2H-tetrazol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 111374-21-1
• 化学式: C₁₀H₁₂N₈O
• 分子量: 260.26
• InChiKey: LUJDHCXCWJFNOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-294 °C (decomp)(Solv: dimethyl sulfoxide (67-68-5))
• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

HSR6071 是一种吡嗪甲酰胺衍生物，具有口服活性，是一种有效的抗过敏剂。研究表明，HSR6071 能有效抑制大鼠模型中的实验性哮喘。

体内研究

在小鼠中，通过 IgE 抗体诱发的实验性哮喘可以通过 HSR-6071（剂量分别为 0.01-0.1 mg/kg；静脉注射）以剂量依赖的方式得到抑制。此外，HSR-6071 还可以预防豚鼠因 IgE 或 IgG 抗体介导的支气管收缩（剂量分别为 0.3, 1, 3 mg/kg；静脉注射）。HSR-6071 可抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性，并能松弛豚鼠离体支气管。

研究还发现，HSR-6071 能以 IC₅₀ 为 0.46 nM 的效果抑制 IgE 介导的组胺释放。HSR-6071 不仅可以通过静脉注射，还能通过口服给药在小鼠中有效抑制 IgE 介导的被动过敏性皮肤反应（PCA）。最显著的抑制作用出现在 HSR-6071 在抗原挑战前 5 分钟口服给予时，表明其可通过消化道快速吸收。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡嗪-2-羧酸 在 三甲基乙酰氯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 6-pyrrolidin-1-yl-N-(2H-tetrazol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗过敏药的研究。I.新型吡嗪衍生物的合成和抗过敏活性。

  摘要：

  合成了各种吡嗪衍生物，并检查了它们的抗过敏活性。带有5-四唑基的化合物对过敏性组胺释放的抑制活性比相应的羧基衍生物更有效。在吡嗪环和5-四唑基之间作为间隔基引入-CONH-或-NHCO-大大提高了活性。N-（1H-替硝唑-5-基）-2-吡嗪甲酰胺（I-3）估计显示出与色甘酸二钠（DSCG）几乎相同的效价。研究了通过将一些取代基引入I-3的吡嗪环的3位，5位或6位而修饰的各种衍生物之间的构效关系。当取代基如甲基，氯，甲氧基，在3-或5-位引入甲基氨基和二甲基氨基。相反，具有各种烷基氨基的6-取代或多或少地增加了活性。其中，6-二甲基氨基（I-17c）和6-（1-吡咯烷基）（I-34）衍生物被证明是最有效的。测定I-17c和I-34的IC 50值（对变应性组胺释放产生50％抑制的浓度）分别为4.7×10（-10）和4.6×10（-10）M。这两种化合物不仅通过静脉内途径（两种化合物的ED50 =

  DOI：

  10.1248/cpb.38.201

文献信息

• Pyrazine-2-carboxamide derivatives useful in treating allergic disease
  申请人：Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04792547A1

  公开（公告）日：1988-12-20

  Novel pyrazine derivatives useful for treatment of bronchial asthma, allergic gastorenteric trouble, hay fever urticaria, allertic rhinitis, and allergic conjunctivitis, and pharmaceutical compositions thereof, are disclosed. The compounds have the formula I as follows: ##STR1## wherein R represents hydrogen or ##STR2## wherein R.sub.1 and R.sub.2 may be the same or different and each independently represents hydrogen, straight or branched-chain lower-alkyl, or cycloalkyl having three to six carbon atoms inclusive, phenyl which may be substituted with halogen, lower-alkyl, or lower-alkoxy, or wherein R.sub.1 and R.sub.2 together represent alkylene of four to six carbon atoms, inclusive, optionally interrupted by one or two nitrogen atoms or one oxygen atom and said ring being optionally substituted by straight or branched-chain lower-alkyl having one to six carbon atoms inclusive, hydroxy, or phenyl, and pharmaceutically-acceptable salts thereof.

  本发明揭示了用于治疗支气管哮喘、过敏性胃肠疾病、花粉症荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎的新型吡嗪衍生物及其制药组合物。该化合物的化学式为I，如下所示：##STR1## 其中R代表氢或##STR2##其中R.sub.1和R.sub.2可以相同也可以不同，每个独立地代表氢、直链或支链低碳原子数为3至6的环烷基、苯基（可能被卤素、低碳基或低碳氧基取代）或R.sub.1和R.sub.2在一起代表4至6个碳原子的亚烷基，可选地由一个或两个氮原子或一个氧原子中断，并且该环可以被取代为直链或支链低碳原子数为1至6的烷基、羟基或苯基，并且其药学上可接受的盐。
• Pyrazine derivative, a process for preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom
  申请人：Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd

  公开号：EP0227026A1

  公开（公告）日：1987-07-01

  Novel pyrazine derivatives useful for treatment of bronchial asthma, allergic gastroenteric trouble, hay fever urticaria, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis are disclosed.

  公开了可用于治疗支气管哮喘、过敏性肠胃病、花粉热荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎的新型吡嗪衍生物。
• Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
  申请人：Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.

  公开号：EP2583678A2

  公开（公告）日：2013-04-24

  The invention provides immunostimulatory compositions comprising a small molecule immuno-potentiator (SMIP) compound and methods of administration thereof. Also provided are methods of administering a SMIP compound in an effective amount to enhance the immune response of a subject to an antigen. Further provided are novel compositions and methods of administering SMIP compounds alone or in combination with another agent for the treatment of cancer, infectious diseases and/or allergies/asthma. In a further aspect, the invention relates generally to methods of screening for small molecule immuno-modulatory compositions.

  本发明提供了包含小分子免疫促进剂（SMIP）化合物的免疫刺激组合物及其施用方法。还提供了施用有效量的 SMIP 化合物以增强受试者对抗原的免疫应答的方法。本发明还提供了单独施用 SMIP 化合物或与另一种制剂联合施用 SMIP 化合物以治疗癌症、传染性疾病和/或过敏/哮喘的新型组合物和方法。在另一方面，本发明一般涉及筛选小分子免疫调节组合物的方法。
• Combination for the treatment of airway disorders
  申请人：Hanauer Guido

  公开号：US20050165041A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to the combination of proton pump inhibitors and airway therapeutics for the treatment of airway disorders.

  本发明涉及质子泵抑制剂和气道治疗剂的组合，用于治疗气道疾病。
• Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 201-207
  作者：

  DOI：——

  日期：——