(N,N-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)-but-2-ene-1,4-dioate | 1208229-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (N,N-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)-but-2-ene-1,4-dioate
• 英文别名: tepilamide fumarate；XP-23829；4-O-[2-(diethylamino)-2-oxoethyl] 1-O-methyl (E)-but-2-enedioate
• CAS: 1208229-58-6
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: AKUGRXRLHCCENI-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 125 mg/ml（513.85 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性方面，Tepilamide fumarate（XP-23829）是一种延胡索酸酯，适用于研究中度至重度慢性斑块型银屑病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N,N-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)-but-2-ene-1,4-dioate 在 citrate buffer 作用下， 反应 53.0h， 生成 (N,N-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2Z)-but-2-ene-1,4-dioate
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF FUMARIC ACID ESTERS

  摘要：

  本发明公开了含有低水平某些杂质的(N,N-二乙氨基甲酰)甲基甲基(2E)丁-2-烯-1,4-二酸酯和/或甲基4-吗啉基丁基(2E)丁-2-烯-1,4-二酸酯的制药组合物和剂型。

  公开号：

  US20150265707A1
• 作为产物：
  描述：

  顺丁烯二酸单甲酯 在 乙酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (N,N-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)-but-2-ene-1,4-dioate
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF MAKING MONOMETHYL FUMARATE

  摘要：

  公开了制备单甲基富马酸的方法，该单甲基富马酸随后也可用于制备单甲基富马酸的前药的方法。单甲基富马酸及其前药可用于治疗神经退行性、炎症性和自身免疫性疾病，包括多发性硬化、银屑病、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、关节炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。

  公开号：

  US20140364604A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PRODUCING MONOMETHYL FUMARATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE COMPOSÉS FUMARATE DE MONOMÉTHYLE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2017108960A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to a novel method for preparing monomethyl fumarate, which can preferably be used in the treatment and/or prevention of systemic diseases, autoimmune diseases, inflammatory diseases such as multiple sclerosis and psoriasis. Further, the present invention relates to the use of specific compounds as intermediates in the process for preparing a monomethyl fumarate prodrug.

  本发明涉及一种制备单甲基富马酸的新方法，该方法可以优选用于治疗和/或预防系统性疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病（如多发性硬化和牛皮癣）等。此外，本发明涉及将特定化合物用作制备单甲基富马酸前药的过程中间体的用途。
• [EN] COCRYSTALS OF (N,N-DIETHYLCARBAMOYL)METHYL METHYL (2E)BUT-2-ENE-1,4-DIOATE<br/>[FR] COCRISTAUX DE MÉTHYL(2E)BUT-2-ÈNE-1,4-DIOATE DE (N,N‑DIÉTHYLCARBAMOYL)MÉTHYLE
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2014071371A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are cocrystals of (N,N-Diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)but-2-ene-1,4-dioate, which is a prodrug of methyl hydrogen fumarate

  本文披露了(N,N-二乙基氨甲酰)甲基丙烯酸甲酯的共晶，该化合物是甲基氢富马酸的前药。
• Oral Dosage Forms Having a High Loading of a Methyl Hydrogen Fumarate Prodrug
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US20140056973A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Oral dosage forms and granulations with a high loading of a methyl hydrogen fumarate prodrug are disclosed.

  口服剂型和颗粒制剂中含有高含量的甲基氢富马酸前药。
• PRODRUGS OF METHYL HYDROGEN FUMARATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Gangakhedkar Archana

  公开号：US20100048651A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Prodrugs of methyl hydrogen fumarate, pharmaceutical compositions comprising prodrugs of methyl hydrogen fumarate, and methods of using prodrugs of methyl hydrogen fumarate and pharmaceutical compositions thereof for treating diseases such as psoriasis, asthma, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and arthritis are disclosed.

  本发明公开了甲基氢富马酸的前药、包含甲基氢富马酸前药的药物组合物，以及利用甲基氢富马酸前药和药物组合物治疗牛皮癣、哮喘、多发性硬化、炎症性肠病和关节炎等疾病的方法。
• Treatment of Multiple Sclerosis and Psoriasis Using Prodrugs of Methyl Hydrogen Fumarate
  申请人：Xenoport, Inc.

  公开号：US20130324539A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Improved methods of treating multiple sclerosis and/or psoriasis using prodrugs of methyl hydrogen fumarate are disclosed. The methods comprise administering certain prodrugs of methyl hydrogen fumarate. The methods are able to achieve high blood plasma concentrations of the active metabolite, methyl hydrogen fumarate, without causing significant gastrointestinal irritation. New prodrugs of methyl hydrogen fumarate are also disclosed.

  公开了使用甲基氢富马酸酯前药治疗多发性硬化症和/或银屑病的改进方法。该方法包括给予某些甲基氢富马酸酯前药。这些方法能够在不引起明显胃肠道刺激的情况下实现活性代谢物甲基氢富马酸酯的高血浆浓度。此外，还公开了新的甲基氢富马酸酯前药。