6-(7-(2-((S)-5-Azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole tetrahydrochloride | 1499193-67-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 6-(7-(2-((S)-5-Azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole tetrahydrochloride
• 英文别名: 2-[(1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-6-[7-[2-[(6S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-1H-imidazol-5-yl]-9,9-difluorofluoren-2-yl]-1H-benzimidazole;hydrochloride
• CAS: 1499193-67-7
• 化学式: C₃₅H₃₂F₂N₆*4ClH
• 分子量: 720.52
• InChiKey: GPUBIHNKVDPIPL-ISPIJKRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.79
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(7-(2-((S)-5-Azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole tetrahydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND

  摘要：

  抗HCV化合物（1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。

  公开号：

  US20130324496A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[6-[9,9-difluoro-7-[2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-1H-imidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 以80.4的产率得到6-(7-(2-((S)-5-Azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole tetrahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  [FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉ ANTIVIRAL

  摘要：

  本公开提供了制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。该公开还提供了化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2013184702A1

文献信息

• 一种雷迪帕维的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107954990A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种雷迪帕维的制备方法，包括如下步骤：(1)雷迪帕维中间体产品1‑LD‑B的制备，(2)雷迪帕维中间体产品2‑LD‑E的制备，(3)雷迪帕维中间体产品3‑LD‑F的制备，(4)雷迪帕维中间体产品4‑LD‑J的制备，(5)雷迪帕维中间体产品5‑LD‑L的制备，(6)雷迪帕维‑LD‑Q的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。
• SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20130324740A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的工艺，该化合物可作为抗病毒剂使用。该公开还提供了一些合成中间体化合物，可用于制备式I化合物。
• METHOD OF PREPARATION FOR LEDIPASVIR AND DERIVATIVE THEREOF, AND INTERMEDIATE COMPOUND FOR PREPARATION OF LEDIPASVIR
  申请人：Shanghai Forefront Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US20180079744A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Methods of preparing Ledipasvir and derivatives thereof, and intermediate compounds used in the preparation of Ledipasvir are provided. Specifically, a method for preparing the compounds of formula 1 and a series of preparation methods of preparing Ledipasvir are provided. The methods described herein are simple and efficient, and have better application prospects.

  提供了制备Ledipasvir及其衍生物的方法，以及用于制备Ledipasvir的中间化合物。具体而言，提供了制备式1化合物的方法和一系列制备Ledipasvir的方法。所述方法简单高效，具有更好的应用前景。
• 一种雷迪帕韦的制备方法
  申请人：厦门市蔚嘉化学科技有限公司

  公开号：CN105237516B

  公开（公告）日：2018-01-02

  本发明公开了一种雷迪帕韦的制备方法，无需色谱柱分离，降低了原料成本，通过简单的沉淀或结晶的提纯手段，即可得到高纯度的产品，为大规模工业化生产提供了可行的工艺条件。
• Synthesis of Ledipasvir through a Late-Stage Cyclopropanation and Fluorination Process
  作者：Gangarajula Sudhakar、Chennam Ramu、T. Kumaraguru、M. Sridhar Reddy、Haridas B. Rode、Subhash Ghosh、Ch. Raji Reddy

  DOI：10.1055/s-0042-1751437

  日期：2024.2

  We have designed and developed an easily accessible advanced intermediate of ledipasvir that allowed late-stage cyclopropanation and difluorination, thereby providing a novel and more efficient process for the preparation of ledipasvir in the longest linear sequence of 8 steps with 20% overall yield.

  摘要 我们设计并开发了一种容易获得的 ledipasvir 高级中间体，该中间体可进行后期环丙烷化和二氟化反应，从而提供了一种新颖、更高效的制备 ledipasvir 的工艺，其最长线性顺序为 8 步，总产率为 20%。