帕伐醌 | 4042-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 帕伐醌
• 中文别名: 帕外醌
• 英文名称: 3-cyclohexyl-4-hydroxynaphthalene-1,2-dione
• 英文别名: parvaquone；2-hydroxy-3-cyclohexyl-1,4-naphthoquinone；2‐cyclohexyl‐3‐hydroxynaphthalene‐1,4‐dione；2-cyclohexyl-3-hydroxynaphthalene-1,4-dione；3-cyclohexyl-2-hydroxynaphtalene-1,4-dione；2-cyclohexyl-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone；2-cyclohexyl-3-hydroxynaphtho-1,4-quinone
• CAS: 4042-30-2
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• 分子量: 256.301
• InChiKey: JBFUOGRCSLVENL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136°
• 沸点：
  421.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2914690090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕伐醌 在 盐酸 、 amalgamated zinc 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3-cyclohexyl-[1,2]naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  Rearrangement and Reduction of Hindered 2-Hydroxy-3-alkyl-1,4-naphthoquinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01146a052
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰苯甲酸 在 ammonium acetate 、 水 、 溴 、 sodium methylate 、 氯苯 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 帕伐醌
  参考文献：
  名称：

  发现和开发一种高效的阿托伐醌工艺

  摘要：

  发现和开发一种高效且更具可持续性的抗肺囊肿药阿托伐醌（2-（（1 R，4 R）-4-（4-氯苯基）环己基）-3-羟基萘-1,4-二酮的生产路线）1被描述。现有的通往阿托伐醌的商业途径提供了不良的产品收率并使用了昂贵的试剂。新的合成从容易获得的邻苯二甲酸酐开始，通过与4-（4-氯苯基）环己烷羧酸3的反应，将其转化为1,4-异色蒽二酮5，然后转化为atovaquone 1。使用关键溴化，Rosenmund还原和重排化学。下游处理到atovaquone既高产又稳健，并且已经证明了所产生的过程的规模为200 kg。该方法简单，使用廉价的原料，并且由于避免了低产率的银促进的化学反应和异构化程序，因此更具可持续性。它包括一种针对1,4-异氰基二酮5的稳健，便捷且高效的方法，并且还开发了通往4-（4-氯苯基）环己烷甲醛9的途径，其中包括在中试规模上证明的Rosenmund方法。还讨论了路线衍生的杂质和加工修正以控制其形成。

  DOI：

  10.1021/op300165q

文献信息

• Late-Stage C–H Alkylation of Heterocycles and 1,4-Quinones via Oxidative Homolysis of 1,4-Dihydropyridines
  作者：Álvaro Gutiérrez-Bonet、Camille Remeur、Jennifer K. Matsui、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/jacs.7b05899

  日期：2017.9.6

  heterocyclic bases and 1,4-quinones. DHPs are readily prepared from aldehydes, and considering that aldehydes normally require harsh reaction conditions to take part in such transformations, with mixtures of alkylated and acylated products often being obtained, this net decarbonylative alkylation approach becomes particularly useful. The present method takes place under mild reaction conditions and requires

  在氧化条件下，1,4-二氢吡啶 (DHP) 发生均裂，仅形成以 Csp3 为中心的自由基，该自由基可以参与杂环碱基和 1,4-醌的 CH 烷基化。DHP很容易由醛制备，并且考虑到醛通常需要苛刻的反应条件来参与这种转化，并且经常获得烷基化和酰化产物的混合物，这种净脱羰烷基化方法变得特别有用。本方法在温和的反应条件下进行，仅需要过硫酸盐作为化学计量氧化剂，使得该方法适合复杂分子的后期CH烷基化。值得注意的是，结构复杂的药剂可以用该方案功能化或制备，例如抗疟药 Atovaquone 和抗疟药 Parvaquone，从而证明其适用性。机理研究揭示了可能通过形成脱芳构中间体的自由基链过程，从而更深入地了解控制这些自由基前体反应性的因素。
• A new combination of cyclohexylhydrazine and IBX for oxidative generation of cyclohexyl free radical and related synthesis of parvaquone
  作者：Pravin C. Patil、Krishnacharya G. Akamanchi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.04.006

  日期：2017.5

  The present paper demonstrates a single-step and straightforward synthesis of parvaquone through intermediacy of cyclohexyl radical generated from novel combination of cyclohexylhydrazine and o-iodoxybenzoic acid and subsequently trapped by 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone. Formation of cyclohexyl free radical using this new combination was reaffirmed by cyclohexylation of readily available 2-amino-1,4-naphthoquinone

  本文证明了通过环己基自由基的中间体的一步一步直接合成帕伐醌，该环己基自由基是由环己基肼和邻碘氧苯甲酸的新颖组合产生的，随后被2-羟基-1,4-萘醌捕获。通过容易获得的2-氨基-1,4-萘醌的环己基化作用，重申了使用这种新组合形成环己基自由基的方法。
• BI-OAc-Accelerated C3–H Alkylation of Quinoxalin-2(1<i>H</i>)-ones under Visible-Light Irradiation
  作者：Xiang-Kui He、Juan Lu、Ai-Jun Zhang、Qing-Qing Zhang、Guo-Yong Xu、Jun Xuan

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02080

  日期：2020.8.7

  photoredox-catalyst-free radical alkylation of quinoxalin-2(1H)-ones has been described. This reaction utilizes 4-alkyl-1,4-dihydropyridines (R-DHPs) as alkyl radical precursors and acetoxybenziodoxole (BI-OAc) as an electron acceptor to undergo single-electron transfer with photoexcited R-DHPs. The benign conditions allow for good compatibility in the scope of both quinoxalin-2(1H)-ones and R-DHPs. The

  已经描述了喹喔啉-2（1 H）-ones的有效的光氧化还原催化剂自由基烷基化。该反应利用4-烷基-1,4-二氢吡啶（R-DHPs）作为烷基自由基前体，并使用乙酰氧基苯并恶唑（BI-OAc）作为电子受体，以光激发的R-DHP进行单电子转移。良性条件允许在喹喔啉-2（1 H）-ones和R-DHPs的范围内具有良好的相容性。天然产物和基于药物的复杂分子的成功功能化也证明了该方案的综合价值
• Visible-light-mediated photoredox minisci C–H alkylation with alkyl boronic acids using molecular oxygen as an oxidant
  作者：Jianyang Dong、Fuyang Yue、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1039/d0cc05946c

  日期：——

  report a protocol for direct visible-light-mediated Minisci C–H alkylation reactions of heteroarenes with alkyl boronic acids using molecular oxygen as the sole oxidant. This mild protocol uses an inexpensive, green oxidant; permits efficient functionalization of various N-heteroarenes with a broad range of primary and secondary alkyl boronic acids; and is scalable to the gram level. We demonstrated the

  在这里，我们报告了一种使用分子氧作为唯一氧化剂的杂芳烃与烷基硼酸的直接可见光介导的 Minisci C-H 烷基化反应的方案。这种温和的协议使用廉价的绿色氧化剂；允许用广泛的伯和仲烷基硼酸对各种 N-杂芳烃进行有效的官能化；并且可以扩展到克级别。我们通过制备或功能化几种药物和天然产品证明了该协议的实用性和可持续性。
• Metal-, Photocatalyst-, and Light-Free, Late-Stage C–H Alkylation of Heteroarenes and 1,4-Quinones Using Carboxylic Acids
  作者：Daniel R. Sutherland、Marcos Veguillas、Conor L. Oates、Ai-Lan Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02988

  日期：2018.11.2

  Contrary to the accepted convention, this work shows that Minisci-type C–H alkylation does not require any metal, photocatalyst, light, or prefunctionalization of the readily available and inexpensive carboxylic acids to proceed well under mild conditions. These mild conditions can be utilized for late-stage alkylations of complex molecules, including pharmaceutical compounds and light-sensitive compounds

  与公认的惯例相反，这项工作表明，Minisci型C–H烷基化不需要任何金属，光催化剂，光或易于获得的廉价羧酸的预官能化，即可在温和条件下顺利进行。这些温和的条件可用于复杂分子的后期烷基化，包括在光催化条件下降解的药物化合物和光敏化合物。