N-methyl 4,5-epoxy-7-hydroxy-3,6-dimethoxy-8-oxo-(5α,6α,7β)-morphinan carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-methyl 4,5-epoxy-7-hydroxy-3,6-dimethoxy-8-oxo-(5α,6α,7β)-morphinan carbamate
• 英文别名: methyl (4R,4aR,6S,7S,7aR,12bS)-6-hydroxy-7,9-dimethoxy-5-oxo-1,2,4,4a,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₇
• 分子量: 389.405
• InChiKey: OOOPEXYKLINWIG-ZGIYEPQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 potassium permanganate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 N-methyl 4,5-epoxy-7-hydroxy-3,6-dimethoxy-8-oxo-(5α,6α,7β)-morphinan carbamate
  参考文献：
  名称：

  对β-阿片和β-阿片受体具有拮抗活性的7β-羟基-8-酮阿片衍生物的合成

  摘要：

  尽管进行了多年的研究，到目前为止，阿片类药物的7,8-双键的直接氧化一直很少受到关注，并且关于这种修饰对不同阿片类药物受体活性的影响的知识很少。本文我们报告支撑在铁高锰酸钾（II）七水硫酸可以用作在一工序的方便氧化剂，异构Δ转换7,8--阿片类药物对应的7β-羟基-8-酮。给出了详细的反应机理，并讨论了几种阿片类药物第6位的取代基对反应结果的影响。所制备的阿片样物质羟基酮是μ阿片和δ阿片样物质受体的拮抗剂。对接模拟和详细的结构活性分析表明，所制备化合物中7β-羟基-8-酮官能团的存在可用于获得针对δ阿片受体的活性。用这种方法制备的7β-羟基-8-酮也可以被认为是合成其他目的阿片类药物的通用中间体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.074

文献信息

• Synthesis of 7β-hydroxy-8-ketone opioid derivatives with antagonist activity at mu- and delta-opioid receptors
  作者：Tiina J. Ahonen、Maiju Rinne、Peter Grutschreiber、Kert Mätlik、Mikko Airavaara、Dieter Schaarschmidt、Heinrich Lang、David Reiss、Henri Xhaard、Claire Gaveriaux-Ruff、Jari Yli-Kauhaluoma、Vânia M. Moreira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.074

  日期：2018.5

  prepared are antagonists at the mu- and delta-opioid receptors. Docking simulations and detailed structure-activity analysis revealed that the presence of the 7β-hydroxy-8-ketone functionality in the prepared compounds can be used to gain activity towards the delta opioid receptor. The 7β-hydroxy-8-ketones prepared with this method can also be regarded as versatile intermediates for the synthesis of other

  尽管进行了多年的研究，到目前为止，阿片类药物的7,8-双键的直接氧化一直很少受到关注，并且关于这种修饰对不同阿片类药物受体活性的影响的知识很少。本文我们报告支撑在铁高锰酸钾（II）七水硫酸可以用作在一工序的方便氧化剂，异构Δ转换7,8--阿片类药物对应的7β-羟基-8-酮。给出了详细的反应机理，并讨论了几种阿片类药物第6位的取代基对反应结果的影响。所制备的阿片样物质羟基酮是μ阿片和δ阿片样物质受体的拮抗剂。对接模拟和详细的结构活性分析表明，所制备化合物中7β-羟基-8-酮官能团的存在可用于获得针对δ阿片受体的活性。用这种方法制备的7β-羟基-8-酮也可以被认为是合成其他目的阿片类药物的通用中间体。