codeine | 141900-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: codeine
• 英文别名: (4R,4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-amine
• CAS: 141900-89-2
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₂
• 分子量: 298.385
• InChiKey: QERMOKINLKNILF-KEMUOJQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  codeine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以61.6%的产率得到3-methoxy-4,5α-epoxy-6-β-amino-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  光信反应在吗啡化合物中的应用。6β-氨基吗啡和可待因衍生物的制备

  摘要：

  摘要 通过Mitsunobu反应合成了几种新的7 8 6β-氨基吗啡和可待因衍生物，在C环上带有一个Δ7,8双键。这些化合物的催化氢化为合成相应的 6β-氨基-二氢类似物提供了一种新的立体选择性方法。饱和和不饱和氨基化合物的环 C 的不同构象允许研究构效关系，并且通过不饱和衍生物的氚化可以检查底物 - 受体相互作用。

  DOI：

  10.1080/00397919208020855
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 codeine
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抗伤害作用的新型选择性MOR激动剂6β-吡啶基氨基吗啡的合成与药理评价† ‡

  摘要：

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。

  DOI：

  10.1039/c6md00450d

文献信息

• Novel 6β-acylaminomorphinans with analgesic activity
  作者：András Váradi、Sándor Hosztafi、Valerie Le Rouzic、Gergő Tóth、Ákos Urai、Béla Noszál、Gavril W. Pasternak、Steven G. Grinnell、Susruta Majumdar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.031

  日期：2013.11

  action are found. We report the synthesis and pharmacological evaluation of novel 6β-acylaminomorphinans. 6β-Morphinamine and 6β-codeinamine were stereoselectively synthesized by Mitsunobu reaction. The aminomorphinans were subsequently acylated with diversely substituted cinnamic acids. In vitro binding studies on cinnamoyl morphinamines showed moderate affinity for all opiate receptors with some selectivity

  Aminomorphinans 是一类相对年轻的阿片类药物，其中发现了具有高体外功效和良好体内作用的物质。我们报告了新型 6β-酰基氨基吗啡喃的合成和药理学评价。6β-吗啡胺和6β-可待因胺是通过光信反应立体选择性合成的。随后用不同取代的肉桂酸将氨基吗啡烷酰化。肉桂酰吗啡胺的体外结合研究显示对所有阿片受体具有中等亲和力，对 mu 阿片受体有一定的选择性，而肉桂酰可待因胺仅对 mu 阿片受体有亲和力。体内镇痛研究表明，由 mu 和 delta 受体介导的 6β-肉桂酰吗啡胺具有显着的镇痛活性。发现先导化合物与吗啡大致等效（ED 50 3.13 ± 1.09 mg/kg），但没有危险的副作用呼吸抑制，这是与传统阿片类药物治疗相关的一个主要问题。
• Design, Synthesis, and In Vivo Evaluation of C1-Linked 4,5-Epoxymorphinan Haptens for Heroin Vaccines
  作者：Agnieszka Sulima、Fuying Li、Jeffrey Brian Morgan、Phong Truong、Joshua F. G. Antoline、Therese Oertel、Rodell C. Barrientos、Oscar B. Torres、Zoltan Beck、Gregory H. Imler、Jeffrey R. Deschamps、Gary R. Matyas、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.3390/molecules27051553

  日期：——

  In our continuing effort to develop effective anti-heroin vaccines as potential medications for the treatment of opioid use disorder, herein we present the design and synthesis of the haptens: 1-AmidoMorHap (1), 1-AmidoMorHap epimer (2), 1 Amido-DihydroMorHap (3), and 1 Amido-DihydroMorHap epimer (4). This is the first report of hydrolytically stable haptenic surrogates of heroin with the attachment

  在我们不断努力开发有效的抗海洛因疫苗作为治疗阿片类药物使用障碍的潜在药物的过程中，我们在此介绍半抗原的设计和合成：1-AmidoMorHap ( 1 )、1-AmidoMorHap 差向异构体 ( 2 )、1 Amido -二氢MorHap ( 3 )，和1个酰胺基-二氢MorHap差向异构体( 4 )。这是海洛因水解稳定的半抗原替代物的首次报道，其附着位点位于 4,5-环氧吗啡喃核的 C1 位置。我们制备了各自的破伤风类毒素（TT）-半抗原缀合物作为海洛因疫苗免疫原，并评估了它们的体内功效。我们表明，所有 TT-半抗原缀合物都能诱导针对靶标的高抗体终点滴度，但只有半抗原2和3可以在体内诱导针对海洛因的保护作用。这些半抗原的差向异构体类似物1和4未能保护小鼠免受海洛因的影响。我们还表明体内功效与体外药物隔离测定的结果一致。 C1 位点连接子的连接诱导了与目标药物弱结合的抗体。只有 TT- 2和
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel selective MOR agonist 6β-pyridinyl amidomorphines exhibiting long-lasting antinociception
  作者：Ákos Urai、András Váradi、Levente Szőcs、Balázs Komjáti、Valerie Le Rouzic、Amanda Hunkele、Gavril W. Pasternak、Susruta Majumdar、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1039/c6md00450d

  日期：——

  6β-aminomorphinanes were prepared by stereoselective Mitsunobu reaction and subsequently acylated with nicotinic acid and isonicotinic acid chloride hydrochlorides. The receptor binding and efficacy were determined in vitro and the analgesic activity was studied in vivo. The in vitro studies revealed moderate selectivity for the MOR. At least two compounds in this series exhibited a long-lasting analgesic response

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。
• Application of the Mitsunobu Reaction for Morphine Compounds. Preparation of 6β-Aminomorphine and Codeine Derivatives
  作者：Csaba Simon、Sandor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1080/00397919208020855

  日期：1992.3

  Abstract By the application of the Mitsunobu reaction several new 7 8 6β-aminomorphine and codeine derivatives, carrying a Δ7,8 double bond in ring C have been synthesized. The catalytic hydrogenation of these compounds offered a new stereoselective way for the synthesis of the corresponding 6β-amino-dihydro analogues. The different conformation of ring C of the saturated and unsaturated amino compounds

  摘要 通过Mitsunobu反应合成了几种新的7 8 6β-氨基吗啡和可待因衍生物，在C环上带有一个Δ7,8双键。这些化合物的催化氢化为合成相应的 6β-氨基-二氢类似物提供了一种新的立体选择性方法。饱和和不饱和氨基化合物的环 C 的不同构象允许研究构效关系，并且通过不饱和衍生物的氚化可以检查底物 - 受体相互作用。