3-(4-methoxyphenyl)-4-methylisoxazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)-4-methylisoxazol-5-amine
• 英文别名: 3-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-1,2-oxazol-5-amine
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量: 204.228
• InChiKey: GZSBLJJVDDRBGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)-4-methylisoxazol-5-amine 在 sodium hydride 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 5-methoxy-3-(4-methoxyphenyl)-N,N,3a-trimethylbenzofuro[3,2-d]isoxazol-8a(3aH)-amine
  参考文献：
  名称：

  Sc(OTf)3-催化脱芳基 [3+2] 环化 5-氨基异恶唑与醌亚胺缩酮或醌单缩醛

  摘要：

  5-氨基异恶唑与醌亚胺缩酮 (QIK) 和醌单缩醛 (QMA) 的脱芳构 [3+2] 环化反应提供了各种二氢吲哚或 2,3-二氢苯并呋喃稠合的异恶唑啉，产率中等至良好，具有优异的非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202200067
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methoxy-phenyl)-2-methyl-3-oxo-propionitrile 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(4-methoxyphenyl)-4-methylisoxazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Sc(OTf)3-催化脱芳基 [3+2] 环化 5-氨基异恶唑与醌亚胺缩酮或醌单缩醛

  摘要：

  5-氨基异恶唑与醌亚胺缩酮 (QIK) 和醌单缩醛 (QMA) 的脱芳构 [3+2] 环化反应提供了各种二氢吲哚或 2,3-二氢苯并呋喃稠合的异恶唑啉，产率中等至良好，具有优异的非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202200067

文献信息

• Enantioselective dearomative [3+2] annulation of 5-amino-isoxazoles with quinone monoimines
  作者：Hui Liu、Yingkun Yan、Jiayan Zhang、Min Liu、Shaobing Cheng、Zhouyu Wang、Xiaomei Zhang

  DOI：10.1039/d0cc05807f

  日期：——

  The first enantioselective dearomative [3+2] annulation of 5-amino-isoxazoles with quinone monoimines was realized using a chiral phosphoric acid as catalyst. Various novel (bridged) isoxazoline fused dihydrobenzofurans bearing two continuous quaternary stereocenters were achieved in moderate to good yields (up to 94%) with moderate to good enantioselectivities (up to 98% ee). The absolute configurations

  使用手性磷酸作为催化剂，实现了5-氨基-异恶唑与醌单亚胺的首次对映选择性脱芳香性[3 + 2]环化反应。具有中等至良好的对映选择性（高达98％ee）的中等至良好的产率（高达94％）获得了具有两个连续的季立式立体中心的各种新颖的（桥接的）异恶唑啉稠合的二氢苯并呋喃。通过X射线晶体结构分析确定了两种产物的绝对构型，并提出了合理的反应机理。
• Hit-to-lead optimization of novel phenyl imidazole carboxamides that are active against Leishmania donovani
  作者：Nicole McNamara、Eleanor Saunders、Swapna Varghese、Rebecca Zheng、Kaylene Simpson、Devika M. Varma、Monica M. Johnson、M Shamim Hasan Zahid、Eric M. Bachelder、Kristy M. Ainslie、Joo Hwan No、Dahae Koh、David Shum、Nirmal Das、Binita Patra、Jayasree Roy、Arindam Talukdar、Dipyman Ganguly、Malcolm McConville、Jonathan Baell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114577

  日期：2022.10

  protists, Leishmania donovani and L. infantum. Current treatments remain unsuitable due to cost, the need for hospitalization, variable efficacy against different species, toxicity and emerging resistance. Herein, we report the SAR exploration of the novel hit 4-Fluoro-N-(5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-yl)benzamide [1] previously identified from a high throughput screen against Trypanosoma

  内脏利什曼病是由寄生原生生物、多诺瓦尼利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的潜在致命疾病。由于成本、住院需要、对不同物种的不同疗效、毒性和新出现的耐药性，目前的治疗仍然不合适。在此，我们报告了之前从高通量筛选中发现的新型命中 4-Fluoro- N- (5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1 H -imidazole-2-yl)benzamide [ 1 ]的 SAR 探索针对布氏锥虫、克氏锥虫和多诺瓦尼利什曼原虫. 合成了一组广泛且信息丰富的类似物，在支架周围加入了关键修饰，从而提高了效力，而大多数化合物对作为这些病原体靶细胞的人类 THP-1 巨噬细胞保持低细胞毒性。本研究中鉴定的新先导化合物还保持了理想的物理化学性质，提高了体外代谢稳定性，并且对 HepG2 细胞系没有显着的线粒体毒性。该化合物类别值得继续研究，以开发作为内脏利什曼病的新疗法。
• A Convenient Synthesis of 4-Alkyl-5-aminoisoxazoles
  作者：Matthew P. Bourbeau、James T. Rider

  DOI：10.1021/ol061260+

  日期：2006.8.1

  A series of 4-alkyl-5-aminoisoxazoles have been synthesized in high yield by nucleophilic addition of lithiated alkyl nitriles to (alpha)-chlorooximes. The scope and limitations of this reaction were examined by varying the nature of the nitrile and chloride oxime.
• Sc(OTf) ₃ ‐Catalyzed Dearomative [3+2] Annulation of 5‐Aminoisoxazoles with Quinone Imine Ketals or Quinone Monoacetals
  作者：Yingkun Yan、Min Li、Min Liu、Min Huang、Lianyi Cao、Wenzhe Li、Xiaomei Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.202200067

  日期：2022.5.13

  Dearomative [3+2] annulation of 5-amino-isoxazoles with quinone imine ketals (QIKs) and quinone monoacetals (QMAs) provided various indoline- or 2,3-dihydrobenzofuran-fused isoxazolines in moderate to good yields with excellent diastereoselectivities.

  5-氨基异恶唑与醌亚胺缩酮 (QIK) 和醌单缩醛 (QMA) 的脱芳构 [3+2] 环化反应提供了各种二氢吲哚或 2,3-二氢苯并呋喃稠合的异恶唑啉，产率中等至良好，具有优异的非对映选择性。