[¹⁸F]fluoromisonidazole | 104613-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: [¹⁸F]fluoromisonidazole
• 英文别名: [18F]FMISO；1-H-1-(3-[18F]fluoro-2-hydroxypropyl)-2-nitroimidazole；[¹⁸F]1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-fluoro-2-propanol；Fluoromisonidazole F-18；1-(18F)fluoranyl-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 104613-87-8
• 化学式: C₆H₈FN₃O₃
• 分子量: 188.148
• InChiKey: HIIJZYSUEJYLMX-JZRMKITLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.554±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-2-nitro-1H-imidazole 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.75h， 生成 [¹⁸F]fluoromisonidazole
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of 1‐(2‐Nitro‐1H‐imidazol‐1‐yl)‐3‐(tosyloxy)propan‐2‐yl acetate for the Radiosynthesis of [¹⁸F]‐FMISO

  摘要：

  缺氧与许多肿瘤有关，因为氧气含量降低。1-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-3-(对甲苯磺酰氧基)丙-2-基乙酸酯的新合成方法，用于[18F]-氟苯并咪唑（[[18F]-Flouromisonidazole）的放射合成。 18F]-Flouromisonidazole ([ 18F]-FMISO），这是一种用于正电子发射断层扫描的缺氧成像标记物。该方法采用一锅两步合成法制备了[18F]-FMISO。 18F]-FMISO 前体。这种合成方法的特点是反应条件温和、处理简单。这种新的合成路线为制备缺氧成像标记物提供了另一种选择。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10107

文献信息

• Fluorous Synthesis of¹⁸F Radiotracers with the [¹⁸F]Fluoride Ion: Nucleophilic Fluorination as the Detagging Process
  作者：Romain Bejot、Thomas Fowler、Laurence Carroll、Sophie Boldon、Jane E. Moore、Jérôme Declerck、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.200803897

  日期：2009.1.5

  Tag team: The fluoro‐detagging of fluorous sulfonates by the [18F]fluoride ion was found to be an advantageous strategy for the preparation of various 18F‐labeled prosthetic groups and known radiotracers (see picture). Fluorous solid phase extraction (FSPE) was used to separate the excess fluorous precursor from the labeled material, which suggests that traditional purification protocols such as distillation

  标签小组：发现[ 18 F]氟离子对氟代磺酸盐进行氟脱标记是制备各种18 F标记的修复基团和已知放射性示踪剂的有利策略（参见图片）。荧光固相萃取（FSPE）用于从标记的材料中分离出过量的氟前体，这表明可以避免传统的纯化方案，例如蒸馏或繁琐的分离。
• A New Class of S_N2 Reactions Catalyzed by Protic Solvents:  Facile Fluorination for Isotopic Labeling of Diagnostic Molecules
  作者：Dong Wook Kim、Doo-Sik Ahn、Young-Ho Oh、Sungyul Lee、Hee Seup Kil、Seung Jun Oh、Sang Ju Lee、Jae Seung Kim、Jin Sook Ryu、Dae Hyuk Moon、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1021/ja0646895

  日期：2006.12.1

  Aprotic solvents are usually preferred for the SN2 reactions, because nucleophilicity and hence SN2 reactivity are severely retarded by the influence of the partial positive charge of protic solvents. In this work, we introduce a remarkable effect of using tertiary alcohols as a reaction medium for nucleophilic fluorination with alkali metal fluorides. In this novel synthetic method, the nonpolar protic

  SN2 反应通常优选非质子溶剂，因为质子溶剂的部分正电荷的影响严重阻碍了亲核性和 SN2 反应性。在这项工作中，我们介绍了使用叔醇作为碱金属氟化物亲核氟化反应介质的显着效果。在这种新的合成方法中，非极性质子叔醇在没有任何催化剂的情况下显着增强了氟离子的亲核性，大大提高了亲核氟化的速率并减少了副产物（如烯烃、醇或醚）与使用偶极非质子溶剂的常规方法相比。
• A New and Improved Synthesis of the Precursor of the Hypoxia Marker [¹8F]-FMISO
  作者：Julio Álvarez-Builla、Elena Nieto、Ramón Alajarín、Ignacio Larrañaga、Elena Gorospe、Miguel Pozo

  DOI：10.1055/s-0030-1258269

  日期：2010.11

  A new synthetic approach to the precursor of the hypoxia marker [¹8F]-FMISO has been developed. Three different tosylation methods were studied for the preparation of the key intermediate. The overall yield is markedly higher than the yields reported for previous syntheses. The precursor was used to prepare [¹8F]-FMISO and the results were comparable to those obtained when a commercial precursor was used.

  第 V 组金属化合物与三氧化硫的反应
• A new synthesis of the labeling precursor for [18F]-fluoromisonidazole
  作者：Tom C. H. Adamsen、John R. Grierson、Kenneth A. Krohn

  DOI：10.1002/jlcr.1001

  日期：2005.10.30

  [18F]-Fluoromisonidazole is the most widely used radiopharmaceutical for imaging hypoxia in tumors. The precursor for [18F]-fluoromisonidazole was prepared from 1,3-dibromo-2-propanol in 5 steps from available materials and straightforward purification steps. The overall yield for this synthesis was 18%. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  [18F]-氟米尼唑是最广泛用于肿瘤缺氧成像的放射性药物。[18F]-氟咪唑的前体是从 1,3-二溴-2-丙醇通过 5 个步骤从可用材料和简单的纯化步骤制备的。该合成的总产率为18%。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• Synthesis and Characterization of Lipophilic 1-(18F)Fluoroalkyl-2-nitroimidazoles for Imaging Hypoxia.
  作者：Fumihiko YAMAMOTO、Hidenobu OKA、Shigetoshi ANTOKU、Yu-ichi ICHIYA、Kouji MASUDA、Minoru MAEDA

  DOI：10.1248/bpb.22.590

  日期：——

  was suggested from a comparative study of in vitro radiosensitization in V79 cells that these lipophilic analogs may have reduction potentials close to those of fluoromisonidazole (FMISO) and misonidazole (MISO), known hypoxic cell radiosensitizers. The preparation of 18F-labeled FON (18FON) and FPN (18FPN) was achieved via two-steps through [18F]fluoride ion displacement of tosylate precursors, in

  为了开发脑缺氧的新的成像标记，合成了两种亲脂性硝基咪唑，1-（3-氟丙基）-2-硝基咪唑（FPN）和1-（8-氟辛基）-2-硝基咪唑（FON），并用氟标记-18。测量辛醇/水分配系数作为亲脂性的指标，分别给出FPN的logP = 0.28和FON的logP = 2.72的值，该值被认为是分子在血脑中扩散的最佳范围屏障。通过对V79细胞进行体外放射增敏的比较研究表明，这些亲脂性类似物的还原电位可能与已知的低氧细胞放射增敏剂氟咪唑（FMISO）和米诺唑（MISO）的还原电位接近。18F标记的FON（18FON）和FPN（18FPN）的制备是通过两步完成甲苯磺酸酯前体的[18F]氟离子置换，以合理的放射化学产率进行的。研究了静脉注射后正常大鼠和荷瘤小鼠中18FPN和18FON的组织分布，并与18F标记的FMISO（18FMISO）（一种公认的低氧显像剂）的行为进行了比较。相对于18FMISO，1