cholic acid N-succinimidyl ester | 70090-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cholic acid N-succinimidyl ester
• 英文别名: cholic acid succinimidyl ester；cholic acid N-hydroxysuccinimide ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 70090-26-5
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₇
• 分子量: 505.652
• InChiKey: PCZWYGLQXFWTCF-NLLMDGPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  118 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  641.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cholic acid N-succinimidyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 cholestyryl oleylamine-O-glycine triester
  参考文献：
  名称：

  DRUG-LOADED EMULSION

  摘要：

  本发明涉及一种药物负载乳液，包括以下配方：一种经修饰的疏水助剂，其化学式如下，一种疏水性药物和一种表面活性剂：其中R是一种具有1-3个羟基的疏水性天然化合物或疏水性合成化合物（n=1-3）；R1是α-氨基保护基，R2是氨基酸侧链。当m=0时，R通过酯化与带有保护基的氨基酸衍生物反应，形成携带带有保护基的氨基酸衍生物的疏水助剂；当m=1时，R首先通过酯基与不同链长（l=1、2、4、6）的氨基酸连接臂反应，然后再与带有保护基的氨基酸衍生物反应。

  公开号：

  US20220111056A1
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 、 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 cholic acid N-succinimidyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design of novel synthetic MTS conjugates of bile acids for site-directed sulfhydryl labeling of cysteine residues in bile acid binding and transporting proteins

  摘要：

  The purpose of this study was to design bile acid-containing methanethiosulfonate (MTS) agents with appropriate physical attributes to effectively modify the cysteine residues present in the human apical sodium-dependent bile acid transporter. Four physical properties including surface area, molecular volume, Clog P, and dipole moment were calculated for each semiempirically optimized structure of NITS compounds. The specificity of the synthesized bile acid-MTS conjugate toward native cysteines and putative bile acid interacting domains of hASBT was supported by the effect of 1 mM cholyl-MTS, cholylglycyl-MTS, and 3-amino-cholyl-MTS on uptake activity, that displayed a significant decrease in TCA affinity (K-T = 69.9 +/- 4.5, 69.01 +/- 6.2, and 63.24 +/- 0.26 mu M and J(max) = 35.8 +/- 0.3, 24.03 +/- 1.22, 46.49 +/- 5.01 pmol mg protein min(-1), respectively). These compounds prove to be effective tools in probing the structural and functional effects of cysteine residues in bile acid binding and transporting proteins. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.050

文献信息

• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• Synthesis and Biological Activity of Some Bile Acid-Based Camptothecin Analogues
  作者：Xingnuo Li、Tengfei Zhao、Dongping Cheng、Chu Chu、Shengqiang Tong、Jizong Yan、Qing-Yong Li

  DOI：10.3390/molecules19033761

  日期：——

  In an effort to decrease the toxicity of camptothecin (CPT) and improve selectivity for hepatoma and colon cancer cells, bile acid groups were introduced into the CPT 20 or 10 positions, resulting in the preparation of sixteen novel CPT-bile acid analogues. The compounds in which a bile acid group was introduced at the 20-hydroxyl group of CPT showed better cytotoxic selectivity for human hepatoma and colon cancer cells than for human breast cancer cells. Fluorescence microscopy analysis demonstrated that one compound (E2) entered human hepatoma cells more effectively than it did human breast cancer cells. Compound G4 exhibited the best anti-tumour activity in vivo. These results suggested that introduction of a bile acid group at the 20-position of CPT could decrease toxicity in vivo and improve selectivity for hepatoma cells.

  为了降低喜树碱（CPT）的毒性并提高其对肝癌和结肠癌细胞的选择性，将胆酸基团引入到CPT的20位或10位，合成了十六种新颖的CPT-胆酸类似物。在CPT的20-羟基位置引入胆酸基团的化合物显示出比人乳腺癌细胞更好的对人肝癌和结肠癌细胞的细胞毒选择性。荧光显微镜分析表明，一种化合物（E2）对人肝癌细胞的进入效果比对人乳腺癌细胞更有效。化合物G4在体内显示出最佳的抗肿瘤活性。这些结果表明，在CPT的20位引入胆酸基团可以降低体内的毒性并提高对肝癌细胞的选择性。
• Molecular Umbrellas Modulate the Selective Toxicity of Polyene Macrolide Antifungals
  作者：Andrzej S. Skwarecki、Kornelia Skarbek、Dorota Martynow、Marcin Serocki、Irena Bylińska、Maria J. Milewska、Sławomir Milewski

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00136

  日期：2018.4.18

  Antifungal polyene macrolide antibiotics Amphotericin B (AmB) and Nystatin (NYS) were conjugated through the ω-amino acid linkers with diwalled “molecular umbrellas” composed of spermidine-linked deoxycholic or cholic acids. The presence of “umbrella” substituents modulated biological properties of the antibiotics, especially their selective toxicity. Some of the AmB-umbrella conjugates demonstrated

  抗真菌多烯大环内酯类抗生素两性霉素B（AmB）和制霉菌素（NYS）通过ω-氨基酸接头与由亚精胺连接的脱氧胆酸或胆酸组成的双壁“分子伞”结合。“伞状”取代基的存在调节了抗生素的生物学特性，尤其是其选择性毒性。一些AmB伞结合物显示出与母体抗生素相当的体外抗真菌活性，但降低了哺乳动物的毒性，尤其是溶血活性。相反，NYS-伞状结合物的体外抗真菌活性大大降低，并且所有这些结合物均表现出比NYS选择性毒性差的作用。没有发现新型结合物的聚集状态和溶血活性之间的相关性。
• Molecular Umbrella as a Nanocarrier for Antifungals
  作者：Andrzej S. Skwarecki、Dorota Martynow、Maria J. Milewska、Sławomir Milewski

  DOI：10.3390/molecules26185475

  日期：——

  A molecular umbrella composed of two O-sulfated cholic acid residues was applied for the construction of conjugates with cispentacin, containing a “trimethyl lock” (TML) or o-dithiobenzylcarbamoyl moiety as a cleavable linker. Three out of five conjugates demonstrated antifungal in vitro activity against C. albicans and C. glabrata but not against C. krusei, with MIC90 values in the 0.22–0.99 mM range

  由两个O-硫酸化胆酸残基组成的分子伞被用于构建与顺喷辛的共轭物，其中包含一个“三甲基锁”（TML）或邻二硫代苄基氨基甲酰基部分作为可切割的接头。五分之三的偶联物显示出对白色念珠菌和光滑念珠菌的体外抗真菌活性，但对克柔念珠菌不具有抗真菌活性， MIC 90值在 0.22-0.99 mM 范围内并且不溶血。含有 TML-庚二酸接头的活性最强的偶联物24c 的抗真菌活性与完整的顺喷菌素相当。24c的结构类似物含有 Nap-NH 2荧光探针的 ，在念珠菌细胞中积累，含有 TML 的缀合物在白色念珠菌细胞的无细胞提取物中裂解。这些结果表明，分子伞可以成功地用作纳米载体，用于构建可切割的抗真菌缀合物。
• 一种改性疏水辅料及其制备方法及其应用
  申请人：浙江智达药业有限公司

  公开号：CN112110834B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明涉及新型药用辅料和载药脂肪乳的制备，提供了一种疏水辅料，分子式如下：R为带一个到三个羟基(n＝1‑3)的疏水天然化合物或合成化合物；R1为α‑氨基保护基团，R2为氨基酸侧链，其中m＝0，此时R通过酯化与带保护基团的氨基酸衍生物发生反应，形成携带具有保护基团的氨基酸衍生物的疏水辅料；或m＝1，此时R先通过酯基引入一个不同链长的氨基酸连接臂(l＝1，2，4，6)，再引入带保护基团的氨基酸衍生物，形成携带具有保护基团的氨基酸衍生物多肽的疏水辅料。通过上述方法在疏水辅料上引入带芳香或烷氧羰基类或酰基类氨基保护基团的氨基酸衍生物，有利于增加药物在疏水辅料中的溶解度以及提高载药脂肪乳的稳定性。