2,2-dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{diisopropylamino-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphanyloxy}-ethyl) ester | 168777-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{diisopropylamino-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphanyloxy}-ethyl) ester
• 英文别名: bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) N,N-diisopropylphosphoramidite；bis(SATE)phosphoramidate；S-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)ethoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate
• CAS: 168777-55-7
• 化学式: C₂₀H₄₀NO₄PS₂
• 分子量: 453.648
• InChiKey: GJTBKGBIPGKWRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.5±30.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{diisopropylamino-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphanyloxy}-ethyl) ester 在 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 癸烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[2',3'-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine-5'-bis(S-pivaloyl-2-thioethyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Approaches to a Mononucleotide Prodrug of Cytarabine

  摘要：

  Synthetic pathways to a mononucleotide prodrug of cytarabine (Ara-C) bearing S-pivaloyl-2-thioethyl (tBuSATE) groups, as biolabile phosphate protections, are reported. Using a common phosphoramidite approach, two different kinds of nucleoside protecting groups have been investigated. During this study, we observed an intermolecular migration of the Boc protecting group in the course of the tert-butyldimethylsilyl ether cleavage using tetrabutyl ammonium fluoride.

  DOI：

  10.1080/15257770500267006
• 作为产物：
  描述：

  硫代特戊酸 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,2-dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{diisopropylamino-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphanyloxy}-ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• THIONUCLEOSIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20170233429A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed are a compound and a pharmaceutical composition that exhibit an excellent drug efficacy against a tumor, in particular a tumor which has acquired resistance to gemcitabine. Specifically, provided is a thionucleoside derivative represented by General Formula [1] (in the formula, R 1 represents a hydroxyl group which may be protected, a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, or the like; R 2 represents a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, a C 3-8 cycloalkoxy group which may be substituted, or the like; and R 3 represents a hydrogen atom or the like); or a salt thereof. Further, provided is a pharmaceutical composition containing such a thionucleoside derivative or a salt thereof.

  揭示了一种化合物和药物组合物，对抗抗对吉西他滨产生耐药性的肿瘤表现出优异的药效。具体来说，提供了一种由通用式[1]表示的硫代核苷衍生物 （在公式中，R1代表可能被保护的羟基、可能被取代的C1-20烷氧基等；R2代表可能被取代的C1-20烷氧基、可能被取代的C3-8环烷氧基等；R3代表氢原子等）或其盐。此外，提供了含有这种硫代核苷衍生物或其盐的药物组合物。
• 5' MODIFIED NUCLEOSIDES AND OLIGOMERIC COMPOUNDS PREPARED THEREFROM
  申请人：Prakash Thazha P.

  公开号：US20130116420A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention provides 5′ modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, the present invention provides modified nucleosides having at least one 5′-substituent and an optional 2′ substituent, oligomeric compounds comprising at least one of these modified nucleosides and methods of using the oligomeric compounds. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA.

  本发明提供了由其制备的5′修饰核苷和寡聚合物化合物。更具体地，本发明提供了至少具有一个5′-取代基和一个可选的2′取代基的修饰核苷，包括至少其中一种修饰核苷的寡聚合物化合物以及使用这些寡聚合物化合物的方法。在某些实施例中，本文提供的寡聚合物化合物预计将与目标RNA的部分杂交，导致目标RNA的正常功能丧失。
• Phosphate Chemical Probes Designed for Location Specific Inhibition of Intracellular Carbonic Anhydrases
  作者：Gregory M. Rankin、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01228

  日期：2015.9.24

  the 12 catalytically active CA isozymes. In addition, most do not possess an appropriate physicochemical profile to discriminate intracellular CA activity from either global or extracellular CA activity. We report herein the synthesis of three monophosphate CA proinhibitors (compounds 2, 3, and 5) that are derived from cyclosaligenyl (cycloSal) phosphate and S-acyl-2-thioethyl (SATE) phosphate as protecting

  化学探针是设计用来结合特定蛋白质并破坏蛋白质功能的小分子。尽管已报道了许多抑制人碳酸酐酶（CA）酶的抑制剂，但由于它们对12种具有催化活性的CA同工酶具有广泛的作用，因此几乎没有人认为它们可用作化学探针。此外，大多数都没有合适的理化特性来区分细胞内CA活性和总体或细胞外CA活性。我们在此报告的3个磷酸CA合成亲抑制剂（化合物2，3和5），其衍生自环SAligenyl（环SAL）磷酸盐和小号-酰基-2-硫代乙基（SATE）磷酸酯作为保护基。所述亲抑制剂被设计为中性，透过膜的化合物，一旦在细胞内可以通过pH驱动或酶促驱动机制被水解以释放带负电荷的磷酸。所得的单磷酸酯化合物被捕获在细胞内，可用于细胞内CA的局部特异性抑制。