卡托普利杂质6 | 69570-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卡托普利杂质6
• 英文名称: (S)-2-methyl-3-(acetylthio)propanoyl chloride
• 英文别名: (S)-3-(acetylthio)-2-methylpropanoyl chloride；(2S)-3-acetylthio-2-methylpropanoyl chloride；3-(acetylthio)-2(S)-methylpropionyl chloride；3-acetylthio-2-methylpropionyl chloride；(S)-(-)-3-acetylthio-2-methylpropionyl chloride；3-acetylthio-2-(S)-methylpropanoyl chloride；S-(3-Chloro-2-methyl-3-oxopropyl) (S)-ethanethioate；S-[(2S)-3-chloro-2-methyl-3-oxopropyl] ethanethioate
• CAS: 69570-39-4
• 化学式: C₆H₉ClO₂S
• 分子量: 180.655
• InChiKey: LUDPWTHDXSOXDX-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡托普利杂质6 在 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-<3-(acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl>-5-oxo-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Potent orally active inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE).

  摘要：

  制备了 1-[3-巯基-2-甲基丙酰基]焦谷氨酸和 1-[3-巯基-2-甲基丙酰基]-4-杂（oxa、thia 和 aza）焦谷氨酸，并考察了它们对血管紧张素转换酶（ACE）的抑制活性。结果发现，在本研究合成的衍生物中，(2S)-1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]焦谷氨酸 2 是对兔肺血管紧张素转换酶（ACE）最有效的口服活性抑制剂，似乎极有潜力用作口服降压药。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2210
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-3-硫代乙酰-2-甲基丙酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 卡托普利杂质6
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin-converting enzyme inhibitors. New orally active antihypertensive (mercaptoalkanoyl)- and [(acylthio)alkanoyl]glycine derivatives

  摘要：

  A variety of N-substituted (mercaptoalkanoyl)- and [(acylthio)alkanoyl]glycine derivatives was synthesized and their ability in inhibiting the activity of angiotensin-converting enzyme (ACE) was examined in vitro and in vivo. The acylthio derivatives prepared are assumed to act as prodrugs since they are much less active than the corresponding free SH compounds in vitro and can be expected to act in vivo only after conversion to the free sulfhydryl compounds. A number of these compounds are potent ACE inhibitors that lowered blood pressure in Na-deficient, conscious spontaneously hypertensive rats (SHR), a high renin model. One of the most active members of the series was (S)-N-cyclopentyl-N-[3-[(2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]-2-methyl-1 -oxopropyl]glycine (REV 3659-(S), pivopril). Structure-activity relationships are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm00379a013

文献信息

• 1-mercaptoalkanoylindoline-2-carboxylic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04599357A1

  公开（公告）日：1986-07-08

  1-Mercaptoalkanoylindoline-2-carboxylic acids, e.g., those of the formula ##STR1## and functional derivatives thereof, are antihypertensive and cardioactive agents.

  1-巯基烷酰吲哚-2-羧酸，例如，具有公式##STR1##的化合物及其功能性衍生物，是抗高血压和心脏活性剂。
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: N-Substituted monocyclic and bicyclic amino acid derivatives
  作者：James L. Stanton、Norbert Gruenfeld、Joseph E. Babiarz、Michael H. Ackerman、Robert C. Friedmann、Andrew M. Yuan、William Macchia

  DOI：10.1021/jm00363a011

  日期：1983.9

  (14a-x),- N-arylalanines (15a,b),-N-cycloalkylglycines (16a-k), and -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids (17a-d), -1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acids (18a-f), and -indoline-2-carboxylic acids (19a-k) is described. In vitro inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) is reported for each compound, and the structure--activity relationship for each series is discussed. The

  N-（3-巯基丙酰基）-N-芳基甘氨酸（14a-x），-N-芳基丙氨酸（15a，b），-N-环烷基甘氨酸（16a-k）和-1,2,3,4-的合成描述了四氢异喹啉-3-羧酸（17a-d），-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸（18a-f）和-二氢吲哚-2-羧酸（19a-k）。报道了每种化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的体外抑制作用，并讨论了每个系列的结构-活性关系。讨论了ACE的体内抑制作用和各系列代表性化合物的降压作用。最有效的化合物19d的体外ACE IC50为2.6 X 10（-9）M，并且以10 mg / kg po的剂量在85 mm的自发性高血压大鼠中降低了血压。
• Structural Basis of Metallo-β-Lactamase Inhibition by Captopril Stereoisomers
  作者：Jürgen Brem、Sander S. van Berkel、David Zollman、Sook Y. Lee、Opher Gileadi、Peter J. McHugh、Timothy R. Walsh、Michael A. McDonough、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1128/aac.01335-15

  日期：2016.1

  enzyme inhibition, has been reported to inhibit MBLs by chelating the active site zinc ions via its thiol(ate). We report systematic studies on B1 MBL inhibition by all four captopril stereoisomers. High-resolution crystal structures of three MBLs (IMP-1, BcII, and VIM-2) in complex with either the l- or d-captopril stereoisomer reveal correlations between the binding mode and inhibition potency.

  β-内酰胺是最成功的抗菌剂，但它们的有效性受到耐药性的威胁，最重要的是产生丝氨酸和金属β-内酰胺酶 (MBL)。MBLs 越来越受到关注，因为它们催化几乎所有 β-内酰胺类抗生素的水解，包括最近一代的碳青霉烯类。已开发出临床有用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂，但此类抑制剂不适用于 MBL。l-Captopril 用于通过抑制血管紧张素转换酶来治疗高血压，据报道它通过其硫醇（酸盐）螯合活性位点锌离子来抑制 MBL。我们报告了所有四种卡托普利立体异构体对 B1 MBL 抑制的系统研究。三种 MBL 的高分辨率晶体结构（IMP-1、BcII、和 VIM-2) 与 l- 或 d- 卡托普利立体异构体复合揭示了结合模式和抑制效力之间的相关性。该结果将有助于设计具有广泛选择性的 MBL 抑制剂，用于临床应用对抗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌和其他引起 MBL 介导的耐药性感染的生物体。
• 2-Oxoimidazolidine derivatives
  申请人：Tanabe Siyaku Co., Ltd.

  公开号：US04380644A1

  公开（公告）日：1983-04-19

  A 2-oxoimidazolidine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl and R.sup.2 is lower alkyl or phenyl, and a process for preparation thereof are disclosed. Said 2-oxoimidazolidine derivative (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a hypotensive agent.

  本发明公开了一种公式为：##STR1##其中R.sup.1为较低的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.2为较低的烷基或苯基的2-氧代咪唑啉衍生物，以及其制备方法。所述的2-氧代咪唑啉衍生物(I)或其药学上可接受的盐作为降压药物有用。
• Processes for preparing optically active
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US05162553A1

  公开（公告）日：1992-11-10

  The present invention provides an industrially valuable method for preparing an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound which is useful as a starting material for an optically active benzopyran compound with antihypertensive, coronary blood flow-increasing activities and the like, and also provides a diastereometric ester compound with a 3-halo-4-hydroxy-2H-1-benzopyran compound which is useful as an intermediate for said epoxy compound.

  本发明提供了一种工业上有价值的方法，用于制备具有抗高血压、增加冠状血流等活性的光学活性苯并吡喃衍生物的起始物质，该方法包括制备一种光学活性的3,4-二氢-3,4-环氧-2H-1-苯并吡喃化合物，并且还提供了一种带有3-卤代-4-羟基-2H-1-苯并吡喃化合物的对映体酯化合物，该化合物是所述环氧化合物的中间体。