3-[[4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐 | 1187067-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[[4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: ethyl 3-[[4-(methylamino)-3-nitrobenzoyl](pyridin-2-yl)amino]propanoate hydrochloride
• 英文别名: ethyl 3-[[4-(methylamino)-3-nitrobenzoyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate;hydrochloride
• CAS: 1187067-68-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₅*ClH
• 分子量: 408.842
• InChiKey: APZBMTYNJYJDAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐 在 sodium carbonate 、 氯化铵 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺，包括如下步骤：1)以化合物Ⅰ与甘氨酸为原料，经缩合、成盐得到化合物Ⅱ；2)以对卤苯甲腈(Ⅲ)为原料，在催化剂和氨化剂作用下合成对卤苯甲脒(Ⅳ)，再与氯乙酸正己酯缩合得到化合物Ⅴ；3)化合物Ⅴ与化合物Ⅱ经缩合、成盐得到甲磺酸达比加群酯。本发明各步反应条件温和，合成方法操作简单，选择性高；收率和纯度高；三废排放少，对环境友好；不需柱层析纯化，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105669651B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 在 甲酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 3-[[4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  达比加群酯中间体的合成及杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一条达比加群酯中间体3‑(4‑(甲氨基)‑3‑氨基‑N‑(哌啶‑2‑)苯甲酰胺基)丙酸乙酯的合成工艺路线，包括：以2‑氨基吡啶和丙烯酸乙酯为起始原料，经Micheal加成，酰化，还原得到该关键中间体。本发明路线收率高，副反应少，三步总收率77％，无需柱色谱纯化，适用于工业化生产。本发明还涉及到反应过程中出现两个关键杂质的合成，收率高，后处理简便。

  公开号：

  CN117756712A

文献信息

• [EN] DABIGATRAN ETEXILATE AND RELATED SUBSTANCES, PROCESSES AND COMPOSITIONS, AND USE OF THE SUBSTANCES AS REFERENCE STANDARDS AND MARKERS<br/>[FR] ETÉXILATE DE DABIGATRAN ET SUBSTANCES, PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS S'Y RAPPORTANT ET UTILISATION DES SUBSTANCES COMME ÉTALONS DE RÉFÉRENCE ET MARQUEURS
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2012152855A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酮乙酸酯及相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记物的用途。还提供了检测达比加群酮乙酸酯样品中这些物质的方法，或者其药学上可接受的盐或溶剂，以及分析达比加群酮乙酸酯样品纯度的方法。还提供了制备达比加群酮乙酸酯及相关物质的方法，以及含有这些物质的药物组合物。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND ITS NOVEL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET SON NOUVEL INTERMÉDIAIRE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013024384A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Provided are intermediates for preparing dabigatran etexilate i.e. isopropanol solvate of l-methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl] benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxy carbonyl ethyl)-amide hydrochloride of formula (Vila) and crystalline form II of l-methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl] benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxy carbonyl ethyl)-amide hydrochloride of formula (VII).

  提供了制备达比加群酯中间体的物质，即l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（Vila）的异丙醇溶剂化合物和l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（VII）的结晶形式II。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DABIGATRAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2009111997A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  A method for the manufacture of dabigatran of formula VIII, in which the product of a reaction of 4-ethylamino-3-nitrobenzoic acid chloride with ethyl-3-(pyridin-2- ylamino)propanoate, is converted to the hydrochloride using a hydrogen chloride solution producing the compound of formula III-HC1, in which the nitro group is reduced by means of a reaction with sodium dithionite, and the resulting compound of formula IV is subjected to a reaction with [(4-cyanophenyl)amino] acetic acid and oxalic acid, the product of this reaction Vl-oxal is then subjected to hydrolysis and a reaction with ammonium carbonate to produce the intermediate of formula VII-HCl, which is then converted to dabigatran by means of a reaction with hexyl chloroformate.

  一种制备化学式VIII的达比加群的方法，其中通过4-乙基氨基-3-硝基苯甲酸氯化物与乙基-3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯反应生成的产物，使用氯化氢溶液转化为盐酸盐化合物III-HCl，其中硝基团通过与亚硫酸钠反应还原，生成的化合物IV经过与[(4-氰基苯基)氨基]乙酸和草酸反应，得到的产物VI-草酸盐经过水解和与碳酸铵反应，生成化学式VII-HCl的中间体，然后通过与己基氯甲酸酯反应将其转化为达比加群。
• A METHOD FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN
  申请人：Zentiva, K.S.

  公开号：EP2262771A1

  公开（公告）日：2010-12-22
• METHOD FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN
  申请人：Jirman Josef

  公开号：US20110082299A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  A method for the manufacture of dabigatran of formula VIII, in which the product of a reaction of 4-ethylamino-3-nitrobenzoic acid chloride with ethyl-3-(pyridin-2-ylamino)propanoate, is converted to the hydrochloride using a hydrogen chloride solution producing the compound of formula III-HCl, in which the nitro group is reduced by means of a reaction with sodium dithionite, and the resulting compound of formula IV is subjected to a reaction with [(4-cyanophenyl)amino] acetic acid and oxalic acid, the product of this reaction VI-oxal is then subjected to hydrolysis and a reaction with ammonium carbonate to produce the intermediate of formula VII-HCl, which is then converted to dabigatran by means of a reaction with hexyl chloroformate.