4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid
• 英文别名: MMF-GA；S-(2-carboxy-1-methoxycarbonylethyl)glutathione；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-(3-carboxy-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)sulfanyl-1-(carboxymethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₁₀S
• 分子量: 437.428
• InChiKey: TUAUPLIPNVAEFK-JVIMKECRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  富马酸单甲酯 、 谷胱甘肽 在 phosphate buffer 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid 、 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbomoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  富马酸二甲酯和富马酸甲酯对谷胱甘肽和 N-乙酰基-L-半胱氨酸的反应——S-取代硫代琥珀酸酯的制备。

  摘要：

  富马酸二甲酯 (DMF) 已成功用于治疗银屑病。尽管已证明其临床疗效，但 DMF 的代谢模式和药效学仍不完全清楚。之前的一些研究表明，在存在于肠道上部的碱性 pH 条件下，尤其是在含有酯酶的生物液体存在的情况下，口服应用的 DMF 中有相当一部分会迅速水解为富马酸甲酯 (MHF)。另一方面，已表明 DMF 由于其高亲脂性而迅速渗透到细胞中，因此在口服后至少部分被吸收而不被水解。另一方面，在口服给药后的血浆样品中迄今未发现可检测量的DMF。为了阐明 DMF 系统前代谢可能的进一步途径，对谷胱甘肽（GSH）的反应性进行了研究。GSH 在几乎所有细胞中都以毫摩尔浓度存在。DMF 由于其作为 α,β-不饱和羧酸酯的性质，可以通过迈克尔型加成与硫醇自发反应。可以证明 DMF 在接近生理条件下以高速率反应。对 pH 7.4 下反应动力学的研究表明，GSH 加成迅速进行，以产生两种非对映体 2-(S-谷胱甘肽)-琥珀酸二甲酯的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.053

文献信息

• US20140275250A1
  申请人：——

  公开号：US20140275250A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• METHODS OF ADMINISTERING MONOMETHYL FUMARATE
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US20150190360A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Methods of therapeutic treatment using monomethyl fumarate are disclosed.
• [EN] METHODS OF ADMINISTERING MONOMETHYL FUMARATE<br/>[FR] MÉTHODES D'ADMINISTRATION DE MONOMÉTHYLFUMARATE
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2014143146A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Methods of therapeutic treatment using monomethyl fumarate are disclosed.
• Reactivity of dimethyl fumarate and methylhydrogen fumarate towards glutathione and N-acetyl-l-cysteine—Preparation of S-substituted thiosuccinic acid esters
  作者：Thomas J. Schmidt、Muharrem Ak、Ulrich Mrowietz

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.053

  日期：2007.1.1

  acid dimethyl esters. MHF under identical conditions was shown to react with GSH as well leading to a mixture of four products (2 diastereomeric pairs). However, MHF reacted at a much lower rate. The structures of all thiol conjugates were confirmed unambiguously by extensive NMR measurements. GSH conjugates and the corresponding mercapturic acids on grounds of the high spontaneous reactivity observed

  富马酸二甲酯 (DMF) 已成功用于治疗银屑病。尽管已证明其临床疗效，但 DMF 的代谢模式和药效学仍不完全清楚。之前的一些研究表明，在存在于肠道上部的碱性 pH 条件下，尤其是在含有酯酶的生物液体存在的情况下，口服应用的 DMF 中有相当一部分会迅速水解为富马酸甲酯 (MHF)。另一方面，已表明 DMF 由于其高亲脂性而迅速渗透到细胞中，因此在口服后至少部分被吸收而不被水解。另一方面，在口服给药后的血浆样品中迄今未发现可检测量的DMF。为了阐明 DMF 系统前代谢可能的进一步途径，对谷胱甘肽（GSH）的反应性进行了研究。GSH 在几乎所有细胞中都以毫摩尔浓度存在。DMF 由于其作为 α,β-不饱和羧酸酯的性质，可以通过迈克尔型加成与硫醇自发反应。可以证明 DMF 在接近生理条件下以高速率反应。对 pH 7.4 下反应动力学的研究表明，GSH 加成迅速进行，以产生两种非对映体 2-(S-谷胱甘肽)-琥珀酸二甲酯的