4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid
• 英文别名: MMF-GA；S-(2-carboxy-1-methoxycarbonylethyl)glutathione；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-(3-carboxy-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)sulfanyl-1-(carboxymethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₁₀S
• 分子量: 437.428
• InChiKey: TUAUPLIPNVAEFK-JVIMKECRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  富马酸单甲酯 、 谷胱甘肽 在 phosphate buffer 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid 、 4-(N-{(1R)-2-[1-carboxy-2-(methoxycarbonyl)ethylthio]-1-[N-(carboxymethyl)carbomoyl]ethyl}carbamoyl)(2S)-2-aminobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  富马酸二甲酯和富马酸甲酯对谷胱甘肽和 N-乙酰基-L-半胱氨酸的反应——S-取代硫代琥珀酸酯的制备。

  摘要：

  富马酸二甲酯 (DMF) 已成功用于治疗银屑病。尽管已证明其临床疗效，但 DMF 的代谢模式和药效学仍不完全清楚。之前的一些研究表明，在存在于肠道上部的碱性 pH 条件下，尤其是在含有酯酶的生物液体存在的情况下，口服应用的 DMF 中有相当一部分会迅速水解为富马酸甲酯 (MHF)。另一方面，已表明 DMF 由于其高亲脂性而迅速渗透到细胞中，因此在口服后至少部分被吸收而不被水解。另一方面，在口服给药后的血浆样品中迄今未发现可检测量的DMF。为了阐明 DMF 系统前代谢可能的进一步途径，对谷胱甘肽（GSH）的反应性进行了研究。GSH 在几乎所有细胞中都以毫摩尔浓度存在。DMF 由于其作为 α,β-不饱和羧酸酯的性质，可以通过迈克尔型加成与硫醇自发反应。可以证明 DMF 在接近生理条件下以高速率反应。对 pH 7.4 下反应动力学的研究表明，GSH 加成迅速进行，以产生两种非对映体 2-(S-谷胱甘肽)-琥珀酸二甲酯的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.053

文献信息

• US20140275250A1
  申请人：——

  公开号：US20140275250A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• METHODS OF ADMINISTERING MONOMETHYL FUMARATE
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US20150190360A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Methods of therapeutic treatment using monomethyl fumarate are disclosed.
• [EN] METHODS OF ADMINISTERING MONOMETHYL FUMARATE<br/>[FR] MÉTHODES D'ADMINISTRATION DE MONOMÉTHYLFUMARATE
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2014143146A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Methods of therapeutic treatment using monomethyl fumarate are disclosed.