benzyl methyl fumarate | 104730-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl methyl fumarate
• 英文别名: 1-Benzyl 4-methyl (2E)-but-2-enedioate；4-O-benzyl 1-O-methyl (E)-but-2-enedioate
• CAS: 104730-75-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄
• 分子量: 220.225
• InChiKey: BMJXWTXRRZMGMV-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  155-160 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl methyl fumarate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 lithium fluoride 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 13.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 trans-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(methoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Diprovocims：一类新的、非常有效的 Toll 样受体激动剂

  摘要：

  使用近 100000 种化合物进行的筛选和用于刺激免疫反应的替代功能测定法测量了 TNF-α 从沿巨噬细胞系分化的处理过的人 THP-1 骨髓细胞中的释放，导致发现了双源蛋白。这些努力的独特之处和特别令人感兴趣的是，这类新型免疫反应激活剂的筛选线索来自旨在促进细胞表面受体二聚化的化合物库。随后的综合构效关系研究将效力提高了 800 倍于筛选先导物的效力，提供了 diprovocim-1 和 diprovocim-2。diprovocims 通过用 TLR1（TLR1/TLR2 激动剂）诱导细胞表面 toll 样受体 (TLR)-2 二聚化和活化而起作用，与任何已知的天然或合成 TLR 激动剂没有结构相似性，并且易于制备和合成修饰，并且选定的成员在人类和鼠类系统中都很活跃。最有效的 diprovocim (3, diprovocim-1) 在人 THP-1 细胞中以极低的浓度 (EC50 =

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09223
• 作为产物：
  描述：

  富马酸单甲酯 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以89%的产率得到benzyl methyl fumarate
  参考文献：
  名称：

  Diprovocims：一类新的、非常有效的 Toll 样受体激动剂

  摘要：

  使用近 100000 种化合物进行的筛选和用于刺激免疫反应的替代功能测定法测量了 TNF-α 从沿巨噬细胞系分化的处理过的人 THP-1 骨髓细胞中的释放，导致发现了双源蛋白。这些努力的独特之处和特别令人感兴趣的是，这类新型免疫反应激活剂的筛选线索来自旨在促进细胞表面受体二聚化的化合物库。随后的综合构效关系研究将效力提高了 800 倍于筛选先导物的效力，提供了 diprovocim-1 和 diprovocim-2。diprovocims 通过用 TLR1（TLR1/TLR2 激动剂）诱导细胞表面 toll 样受体 (TLR)-2 二聚化和活化而起作用，与任何已知的天然或合成 TLR 激动剂没有结构相似性，并且易于制备和合成修饰，并且选定的成员在人类和鼠类系统中都很活跃。最有效的 diprovocim (3, diprovocim-1) 在人 THP-1 细胞中以极低的浓度 (EC50 =

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09223

文献信息

• Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
  申请人：——

  公开号：US20020016336A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  The present application describes novel cyclic &bgr;-amino acid derivatives of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring B is a 5-7 membered cyclic system containing from 0-2 heteroatoms selected from O, N, NR a , and S(O) p , and 0-1 carbonyl groups and the other variables are defined in the present specification, which are useful as metalloprotease and/or as TNF-&agr; inhibitors.

  本发明申请描述了新颖的环状β-氨基酸衍生物，其通式为I：1或其药学上可接受的盐形式，其中环B是含有0-2个选自O、N、NRa和S(O)p的杂原子以及0-1个羰基的5-7元环状系统，其他变量在本文中有定义，这些化合物可作为金属蛋白酶和/或TNF-α抑制剂使用。
• Design, Synthesis, and Validation of a β-Turn Mimetic Library Targeting Protein–Protein and Peptide–Receptor Interactions
  作者：Landon R. Whitby、Yoshio Ando、Vincent Setola、Peter K. Vogt、Bryan L. Roth、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja201878v

  日期：2011.7.6

  The design and synthesis of a β-turn mimetic library as a key component of a small-molecule library targeting the major recognition motifs involved in protein-protein interactions is described. Analysis of a geometric characterization of 10,245 β-turns in the protein data bank (PDB) suggested that trans-pyrrolidine-3,4-dicarboxamide could serve as an effective and synthetically accessible library template

  描述了作为小分子库的关键组成部分的 β 转角模拟库的设计和合成，该库针对涉及蛋白质-蛋白质相互作用的主要识别基序。对蛋白质数据库 (PDB) 中 10,245 个 β-转角的几何特征分析表明，反式-吡咯烷-3,4-二甲酰胺可作为有效且可合成的文库模板。这通过最初针对一系列识别内源性配体中的 β-转角结构的肽激活 GPCR 筛选选定化合物而得到证实。这项验证研究通过对 κ-阿片受体 (KOR) 具有高亲和力的非碱性和碱性小分子（分别为 K(i) = 390 和 23 nM）的鉴定而得到强调。与合作者的筛选能力一致并经过设计验证，完整的文库被组装为 20 种化合物的 210 种混合物，提供总共 4200 种化合物，旨在模拟天然存在的 β-转角中 4 个残基中的 3 个的所有可能排列. 独特的设计，并且由于模板的 C(2) 对称性，典型的 20 × 20 × 20 混合物（8000 种化合物制备为
• [EN] DIPROVOCIMS: A NEW AND POTENT CLASS OF TLR AGONISTS<br/>[FR] DIPROVOCIMS: UNE NOUVELLE CLASSE PUISSANTE D'AGONISTES TLR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018005812A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R1, R2, R3 and R4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.

  揭示了一种与结构式V相对应的二丙醇化合物，其中A、W、Z、R1、R2、R3和R4（存在时）在内部定义。二丙醇化合物在培养的人类和小鼠细胞以及小鼠体内免疫接种中具有免疫佐剂特性。还揭示了含有二丙醇化合物的组合物和使用化合物的方法。二丙醇化合物的免疫刺激活性类似于脂多糖（LPS），但与之没有明显的结构相似性。所考虑的化合物与TLR1/TLR2脂蛋白激动剂或任何其他合成的TLR激动剂都没有结构相似性，并且非常容易制备和合成修饰。
• Cyclic beta-amino acid derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Corte R. James

  公开号：US20060074103A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present application describes cyclic β-amino acid derivatives or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein the central core is a non-aromatic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了环状β-氨基酸衍生物或其药用可接受的盐形式，其中中心核心为非芳香族碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂，特别是对凝血因子Xa。
• HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREFOR
  申请人：Campbell David Alan

  公开号：US20090325889A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides novel compounds which mimic peptides with a C-terminal penultimate proline, such compounds being useful as protease inhibitors, particularly as inhibitors of serine proteases, and more particularly as inhibitors of the NS3 serine protease from hepatitis C. The compounds find utility as antiviral agents directed at hepatitis C. The invention further provides methods of employing such inhibitors, alone or in combination with other therapeutic agents, to treat hepatitis C infection in a subject in need of such treatment.

  本发明提供了一种新型化合物，其模拟具有C-末端次末端脯氨酸的肽，这些化合物可用作蛋白酶抑制剂，特别是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，更特别地，作为丙型肝炎NS3丝氨酸蛋白酶的抑制剂。这些化合物可用作针对丙型肝炎的抗病毒剂。本发明还提供了使用这些抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗需要此类治疗的患者的丙型肝炎感染。