ethyl [2-[1-[4-(dimethylamino)-3,3-diphenyl-4-oxobutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate | 412302-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl [2-[1-[4-(dimethylamino)-3,3-diphenyl-4-oxobutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[2-[1-[4-(dimethylamino)-4-oxo-3,3-diphenylbutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate；ethyl 2-[2-[1-[4-(dimethylamino)-4-oxo-3,3-diphenylbutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate
• CAS: 412302-21-7
• 化学式: C₃₃H₄₀N₂O₄
• 分子量: 528.692
• InChiKey: YZOQGOAKTHMSDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [2-[1-[4-(dimethylamino)-3,3-diphenyl-4-oxobutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [2-[1-[3-(N,N-dimethylcarbamoyl)-3,3-diphenylpropyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  New .MU.-Opioid Receptor Agonists with Phenoxyacetic Acid Moiety.

  摘要：

  合成并评估了含有 4-羟基哌啶、哌啶和哌嗪分子的新型μ-阿片受体（MOR）激动剂，以寻找一种外周阿片类镇痛药。在合成的化合物中，[2-[1-[3-（N,N-二甲基氨基甲酰基）-3,3-二苯基丙基]-4-羟基哌啶-4-基]苯氧基]乙酸（8：在离体豚鼠回肠制剂中，具有苯氧乙酸和 4-羟基哌啶分子的 SS620 对 MOR 的激动效力最高，与同类型的 δ- 和 κ- 阿片受体（DOR 和 KOR）相比，它对中国仓鼠卵巢（CHO）-K1 细胞中表达的人类 MOR 也具有选择性。）此外，化合物 8 显示出的 MOR 激动剂活性是洛哌丁胺的 10 倍。此外，化合物 8 在大鼠体内筛选中显示出外周镇痛活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.292
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲氧基苯基)哌啶 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl [2-[1-[4-(dimethylamino)-3,3-diphenyl-4-oxobutyl]piperidin-4-yl]phenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  New .MU.-Opioid Receptor Agonists with Phenoxyacetic Acid Moiety.

  摘要：

  合成并评估了含有 4-羟基哌啶、哌啶和哌嗪分子的新型μ-阿片受体（MOR）激动剂，以寻找一种外周阿片类镇痛药。在合成的化合物中，[2-[1-[3-（N,N-二甲基氨基甲酰基）-3,3-二苯基丙基]-4-羟基哌啶-4-基]苯氧基]乙酸（8：在离体豚鼠回肠制剂中，具有苯氧乙酸和 4-羟基哌啶分子的 SS620 对 MOR 的激动效力最高，与同类型的 δ- 和 κ- 阿片受体（DOR 和 KOR）相比，它对中国仓鼠卵巢（CHO）-K1 细胞中表达的人类 MOR 也具有选择性。）此外，化合物 8 显示出的 MOR 激动剂活性是洛哌丁胺的 10 倍。此外，化合物 8 在大鼠体内筛选中显示出外周镇痛活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.292

文献信息

• EP1325912
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• New .MU.-Opioid Receptor Agonists with Phenoxyacetic Acid Moiety.
  作者：Susumu Sato、Teruo Komoto、Yoshihiko Kanamaru、Noriyuki Kawamoto、Tomomi Okada、Terumitsu Kaiho、Kinichi Mogi、Shinichi Morimoto、Norimitsu Umehara、Tadayuki Koda、Akira Miyashita、Takao Sakamoto、Yasuhiro Niino、Tetsuo Oka

  DOI：10.1248/cpb.50.292

  日期：——

  New μ-opioid receptor (MOR) agonists containing 4-hydroxypiperidine, piperidine and piperazine moieties were synthesized and evaluated to find a peripheral opioid analgesic. Among the synthesized compounds, [2-[1-[3-(N,N-dimethylcarbamoyl)-3,3-diphenylpropyl]-4-hydroxypiperidin-4-yl]phenoxy]acetic acid (8: SS620) having phenoxyacetic acid and 4-hydroxypiperidine moieties showed the highest agonist potency on the MOR in an isolated guinea-pig ileum preparation, and it also had selectivity to the human MOR expressed in Chinese hamster ovary (CHO)-K1 cells compared with the same types of δ- and κ-opioid receptors (DOR and KOR). In addition, compound 8 showed a 10 times more potent MOR agonist activity than loperamide. Furthermore, compound 8 showed a peripheral analgesic activity in vivo screening on rat.

  合成并评估了含有 4-羟基哌啶、哌啶和哌嗪分子的新型μ-阿片受体（MOR）激动剂，以寻找一种外周阿片类镇痛药。在合成的化合物中，[2-[1-[3-（N,N-二甲基氨基甲酰基）-3,3-二苯基丙基]-4-羟基哌啶-4-基]苯氧基]乙酸（8：在离体豚鼠回肠制剂中，具有苯氧乙酸和 4-羟基哌啶分子的 SS620 对 MOR 的激动效力最高，与同类型的 δ- 和 κ- 阿片受体（DOR 和 KOR）相比，它对中国仓鼠卵巢（CHO）-K1 细胞中表达的人类 MOR 也具有选择性。）此外，化合物 8 显示出的 MOR 激动剂活性是洛哌丁胺的 10 倍。此外，化合物 8 在大鼠体内筛选中显示出外周镇痛活性。