2,2-diphenylpropionyl chloride | 40997-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-diphenylpropionyl chloride
• 英文别名: 2,2-diphenylpropanoyl chloride；2,2-diphenylpropionic acid chloride
• CAS: 40997-78-2
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO
• 分子量: 244.721
• InChiKey: STYYTQKQOWKLIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-41 °C
• 沸点：
  170 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-diphenylpropionyl chloride 在 碘苯二乙酸 、 硫酸 、 碘 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 2-(2-Iodo-phenyl)-2-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  钯在温和条件下催化未活化CH键的不对称碘化。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200462884
• 作为产物：
  描述：

  二苯乙腈 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 sodium amide 作用下， 反应 53.0h， 生成 2,2-diphenylpropionyl chloride
  参考文献：
  名称：

  抗胆碱能药物的分子修饰，可作为毒蕈碱受体的探针。1.α-取代的苯乙酸的氨基酸酯和相关类似物。

  摘要：

  合成了具有C6H5CRR'COOCH2CH2NEt2的一般结构的两个系列的化合物，并研究了它们的解痉活性。选择这些化合物作为结构探针，以探索与阿托品样抗胆碱能药物相互作用的毒蕈碱胆碱能受体结合位点的性质。这些研究表明，对于受体的疏水区域存在相当严格的尺寸限制，并建议分子内氢键作为解释观察到的立体选择性的可能手段。

  DOI：

  10.1021/jm00385a008

文献信息

• Controlling parameters for radical cation fragmentation reactions: Origin of the intrinsic barrier
  作者：Deepak Shukla、Guanghua Liu、Joseph P Dinnocenzo、Samir Farid

  DOI：10.1139/v03-078

  日期：2003.6.1

  C—C bond cleavages of radical cations of 2-substituted benzothiazoline derivatives were investigated to determine the parameters controlling the fragmentation rate constants. In spite of the low oxidation potentials of the compounds, fragmentation rate constants greater than 1 × 10⁶ s^–1 could be achieved through weakening of the fragmenting bond by substituents that stabilize the radical fragment and exert steric crowding. A quantitative assessment of the relative roles of radical stabilization vs. steric effects to weaken the fragmenting C—C bond was achieved through DFT calculations. The calculated activation enthalpies matched reasonably well with the experimentally determined values. A thermokinetic analysis revealed that the fragmentations of benzothiazoline radical cations have relatively large intrinsic kinetic barriers, ascribed to the delocalized nature of the product radical and cation fragments. Interestingly, the same factors that lead to the large intrinsic barriers led, simultaneously, to large thermodynamic driving forces for the fragmentations, which should lead to lower activation barriers. These effects oppose each other kinetically and provide important insight into the design of fast radical ion fragmentation reactions.Key words: benzothiazoline, radical cation, fragmentation, steric effects, DFT.

  2-取代苯并噻唑啉衍生物的自由基阳离子的C-C键裂解进行了研究，以确定控制裂解速率常数的参数。尽管化合物的氧化电位较低，但通过通过取代基使裂解键变弱，从而稳定自由基片段并施加立体阻碍，可以实现大于1×10^6 s^-1的裂解速率常数。通过密度泛函理论（DFT）计算，对自由基稳定与立体效应相对作用于使裂解的C-C键变弱的定量评估取得了成功。计算得到的活化焓与实验测定值相当吻合。热动力学分析显示，苯并噻唑啉自由基阳离子的裂解具有相对较大的固有动力学壁垒，归因于产物自由基和阳离子片段的离域性质。有趣的是，导致大固有壁垒的因素同时导致了裂解的大热力学驱动力，这应该导致较低的活化壁垒。这些效应在动力学上相互对立，并为设计快速自由基离子裂解反应提供了重要见解。关键词：苯并噻唑啉，自由基阳离子，裂解，立体效应，DFT。
• [EN] CATALYTICS ASYMMETRIC ACTIVATION OF UNACTIVATED C-H BONDS, AND COMPOUNDS RELATED THERETO<br/>[FR] ACTIVATION CATALYTIQUE ASYMETRIQUE DE LIAISONS C-H INACTIVEES ET COMPOSES ASSOCIES
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2006026053A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  One aspect of the present invention is directed in part to catalytic and stereoselective functionalization of unactivated C-H bonds of simple organic substrates. The compounds and methods provided herein allow one to control the stereochemistry in a C-H activation step, activate substrates containing α-hydrogens next to the directing group, and remove a directing group under mild conditions. One aspect of the present invention relates to a transition-metal-catalyzed method for selective and asymmetric oxidation of carbons located in a β- or Ϝ-position relative to an auxiliary. Another aspect of the invention relates to the enantiomerically-enriched substrates and the enantiomerically-enriched products formed via said method. In certain embodiments, oxazoline and oxazinone directing groups are used. In addition, the Boc protecting group has been identified as a directing group which does not necessitate removal.

  本发明的一个方面部分涉及简单有机底物中未活化C-H键的催化和对映选择性官能团化。本发明提供的化合物和方法允许在C-H活化步骤中控制立体化学，活化含有邻近导向基团的α-氢的底物，并在温和条件下移除导向基团。本发明的另一方面涉及一种过渡金属催化的方法，用于选择性和非对称氧化位于辅助基团β-或Ϝ-位置上的碳。发明的另一个方面涉及通过所述方法形成的对映体富集的底物和对映体富集的产品。在某些实施例中，使用了恶唑啉和恶嗪酮导向基团。此外，Boc保护基团被识别为不需要移除的导向基团。
• [EN] MEDICAMENTS FOR INHALATION COMPRISING ANTICHOLINERGICS AND A BETAMIMETIC<br/>[FR] MEDICAMENTS POUR INHALATION COMPORTANT UN AGENT A ACTIVITE ANTICHOLINERGIQUE ET BETAMIMETIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005013994A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising one or more, preferably one anticholinergic 1 and a betamimetic of formula 2 processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及新型药物组合物，包括一种或多种，最好是一种抗胆碱能药物1和一种公式2的β-肾上腺素受体激动剂，以及制备它们的方法和它们在治疗呼吸道疾病中的用途。
• Anticholinergics, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH. Co. KG

  公开号：US20030207912A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  A compound of formula 1 1 wherein: X − is an anion with a single negative charge; A and B, which are identical or different, are each —O—, —S—, —NH—, —CH 2 —, —CH═CH—, or —N(C 1 -C 4 -alkyl)-; R is hydrogen, hydroxy, —C 1 -C 4 -alkyl, —C 1 -C 4 -alkyloxy, —C 1 -C 4 -alkylene-halogen, —O—C 1 -C 4 -alkylene-halogen, —C 1 -C 4 -alkylene-OH, —CF 3 , —CHF 2 , —C 1 -C 4 -alkylene-C 1 -C 4 -alkyloxy, —O—COC 1 -C 4 -alkyl, —O—COC 1 -C 4 -alkylene-halogen, —C 1 -C 4 -alkylene-C 3 -C 6 -cycloalkyl, —O—COCF 3 , or halogen; R 1 and R 2 , which are identical or different, are each —C 1 -C 5 -alkyl, which is optionally substituted by —C 3 -C 6 -cycloalkyl, hydroxy, or halogen, or R 1 and R 2 together are a —C 3 -C 5 -alkylene bridge; R 3 , R 4 , R 3′ , and R 4′ , which are identical or different, are each hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkyloxy, hydroxy, —CF 3 , —CHF 2 , —CN, —NO 2 , or halogen; R x and R x′ , which are identical or different, are each hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkyloxy, hydroxy, —CF 3 , —CHF 2 , —CN, —NO 2 , or halogen, or R x and R x′ together are a single bond or a bridging group selected from —O—, —S—, —NH—, —CH 2 —, —CH 2 —CH 2 —, —N(C 1 -C 4 -alkyl)-, —CH(C 1 -C 4 -alkyl)-, and —C(C 1 -C 4 -alkyl) 2 -, or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof, processes for preparing, them and their use in pharmaceutical compositions.

  一种化学式为1的化合物，其中： X⁻是带有单负电荷的阴离子； A和B，它们相同或不同，分别为—O—、—S—、—NH—、—CH₂—、—CH₂CH—或—N(C₁-C₄-烷基)-； R为氢、羟基、—C₁-C₄-烷基、—C₁-C₄-烷氧基、—C₁-C₄-烷基卤、—O—C₁-C₄-烷基卤、—C₁-C₄-烷基-OH、—CF₃、—CHF₂、—C₁-C₄-烷基-C₁-C₄-烷氧基、—O—COC₁-C₄-烷基、—O—COC₁-C₄-烷基卤、—C₁-C₄-烷基-C₃-C₆-环烷基、—O—COCF₃或卤素； R₁和R₂，它们相同或不同，分别为—C₁-C₅-烷基，可以选择地被—C₃-C₆-环烷基、羟基或卤素取代，或者R₁和R₂一起是一个—C₃-C₅-烷基桥； R₃、R₄、R₃′和R₄′，它们相同或不同，分别为氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羟基、—CF₃、—CHF₂、—CN、—NO₂或卤素； Rx和Rx′，它们相同或不同，分别为氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羟基、—CF₃、—CHF₂、—CN、—NO₂或卤素，或者Rx和Rx′一起是一个单键或从—O—、—S—、—NH—、—CH₂—、—CH₂—CH₂—、—N(C₁-C₄-烷基)-、—CH(C₁-C₄-烷基)-和—C(C₁-C₄-烷基)₂-中选择的桥接基，或其药理学上可接受的酸盐，以及其制备方法和在制药组合物中的用途。
• Synthesis, Antimuscarinic Activity and Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) of Tropinyl and Piperidinyl Esters.
  作者：Rong XU、Meng-Kwoon SIM、Mei-Lin GO

  DOI：10.1248/cpb.46.231

  日期：——

  A series of tropinyl and piperidinyl esters was synthesized and evaluated for inhibitory activities on the endothelial muscarinic receptors of rat (M3) and rabbit (M2) aorta. Some of the esters (cyclohexylphenylglycolates and cyclohexylphenylpropionates) were found to be better antimuscarinic compounds than standard M2 and M3 inhibitors such as AFDX116 and 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine (DAMP), with pKEC50 values in the range of 8-9. A few esters were found to be more selective M3 than M2 inhibitors, but these tended to have low activities. The hydrophobic, electronic and steric characteristics of these esters were correlated with antimuscarinic activity by using appropriate parameters representing hydrophobicity (HPLC capacity factor, log kw), size (molecular volume) and electronic character (Taft's polar substituent constant σ* and 13C chemical shift difference Δδ). Finally, 92% of the M2-inhibitory activities of the esters could be accounted for by the size and electronic character σ* of the side chain. In contrast, the M3-inhibitory activities of these esters were mainly attributed to the electronic nature (σ*, Δδ) of the side chain, with good activity being associated with electron-withdrawing groups. Visualization of the comparative molecular field analysis (CoMFA) steric and electrostatic fields provided further confirmation of the structure-activity relationship (SAR) derived from traditional quantitative structure-activity relationship (QSAR) approaches.

  一系列トロピニル（tropinyl）およびピペリジニル（piperidinyl）エステルが合成され、ラット（M3）およびウサギ（M2）大動脈の内皮ムスカリン受容体に対する阻害活性が評価された。いくつかのエステル（シクロヘキシルフェニルグリコレートおよびシクロヘキシルフェニルプロピオネート）は、標準的なM2およびM3阻害剤であるAFDX116および4-ジフェニルアセトキシ-N-メチルピペリジン（DAMP）よりも優れた抗ムスカリン化合物であり、pKEC50値は8-9の範囲であった。いくつかのエステルはM2よりもM3阻害剤としてより選択的であることが判明したが、これらは活性が低い傾向にあった。これらのエステルの親水性、電子的および立体特性は、親水性（HPLC容量係数、log kw）、サイズ（分子体積）および電子的特性（Taftの極性置換基定数σ*および13C化学シフト差Δδ）を表す適切なパラメータを用いて抗ムスカリン活性と相関づけられた。最後に、エステルのM2阻害活性の92%は側鎖のサイズおよび電子的特性σ*によって説明できた。対照的に、これらのエステルのM3阻害活性は主に側鎖の電子的性質（σ*、Δδ）によるものであり、優れた活性は電子引き抜き基に関連していた。比較分子場分析（CoMFA）の立体および静電場の可視化は、従来の定量的構造活性相関（QSAR）アプローチから導出された構造活性相関（SAR）のさらなる確認を提供した。