2-甲基-2-丙基[(甲硫基)亚氨代甲酰基]氨基甲酸酯 | 173998-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 异硫脲类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(甲硫基)亚氨代甲酰基]氨基甲酸酯
• 中文别名: 氨基甲酸,[亚氨基(甲硫基)甲基]-,1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-S-methylisothiourea
• 英文别名: 1-N-boc-2-methylisothiourea；N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-methylisothiourea；Boc-S-methylisothiourea；Carbamic acid, N-[imino(methylthio)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-(C-methylsulfanylcarbonimidoyl)carbamate
• CAS: 173998-77-1
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₂S
• mdl: MFCD11519419
• 分子量: 190.266
• InChiKey: QNNVPHNPWRBCKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  77 °C
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(甲硫基)亚氨代甲酰基]氨基甲酸酯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  胍基-酰基胍生物立体异构方法在精氨酸酰胺型NPY Y2受体拮抗剂中的应用

  摘要：

  诸如胍基等强碱性基团是至关重要的结构元素，但它们会损害许多生物活性化合物的药物样，包括G蛋白偶联受体（GPCR）的配体。作为致力于寻找胍类生物等位基因的项目的一部分，合成了与BIIE0246相关的精氨酸酰胺型神经肽Y（NPY）Y 2受体（Y 2 R）拮抗剂。从鸟氨酸衍生物开始，N ģ -acylated argininamides通过胍基化量身定做的单-Boc保护的得到Ñ -acyl-小号-methylisothioureas。研究了这些化合物的Y 2 R拮抗作用（钙测定），Y 2R亲和力和NPY受体亚型选择性（流式细胞术结合测定）。大多数N G取代的（S）-精氨酰胺显示出与母体化合物相似的Y 2 R拮抗活性和结合亲和力，而带有末端胺的N G酰化或氨基甲酰化类似物则更为出色（Y 2 R：K i和K B值在低纳摩尔范围内）。这表明化合物的碱性虽然比胍的碱度低4-5个数量级，但足以与Y 2的酸性氨基酸形成关键相互作用R

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100241
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 S-甲基异硫脲硫酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以76.62%的产率得到2-甲基-2-丙基[(甲硫基)亚氨代甲酰基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Lead discovery of a guanidinyl tryptophan derivative on amyloid cascade inhibition

  摘要：

  标题：摘要 淀粉样蛋白级联是阿尔茨海默病（AD）的病理途径之一，被视为药物发现的目标之一。本研究设计了β-分泌酶（BACE1）抑制剂，旨在开发针对淀粉样病理级联的多功能化合物。色氨酸被用作核心结构，因为它具有中枢神经系统（CNS）渗透和BACE1抑制活性的特性。选择了三个氨基酸残基和胍作为连接剂，将色氨酸核心结构和扩展的芳香基团连接起来。核心结构和扩展基团之间的芳香系统之间的距离保持在最佳长度，以便与淀粉样-β（Aβ）肽结合，抑制其纤维化和聚集。对设计的十六个化合物进行了in silico评估。根据对接结果，鉴定并合成了包含丝氨酸和胍连接剂的TSR和TGN系列的八个命中化合物。发现TSR2和TGN2作为BACE1（IC₅₀分别为24.18μM和22.35μM）和淀粉样聚集抑制剂（IC₅₀分别为37.06μM和36.12μM）具有强效作用。只有TGN2在SH-SY5Y细胞中表现出神经保护作用，显著降低了2.62μM浓度下Aβ诱导的细胞死亡。这些结果支持了多功能方法对抑制β-淀粉样级联的有效性。

  DOI：

  10.1515/chem-2020-0067

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Argininamide-type neuropeptide Y Y₁ receptor antagonists: the nature of <i>N</i>^ω-carbamoyl substituents determines Y₁R binding mode and affinity
  作者：Jonas Buschmann、Theresa Seiler、Günther Bernhardt、Max Keller、David Wifling

  DOI：10.1039/c9md00538b

  日期：——

  Replacement of the carbamoyl residue (R) in reference compound 2 by larger residues (e.g.72) strongly affected Y₁R affinity. In case of very bulky carbamoyl substituents (e.g.78), an inverted binding mode was suggested by induced-fit docking.

  在参考化合物2中，通过较大的残基（例如72）替换羰胺基团（R）强烈影响了Y1R的亲和力。对于非常庞大的羰胺基取代基（例如78），诱导适应对接建议存在一种倒置结合模式。
• Synthesis of (±)-Bistellettadine A
  作者：Min Yu、Susan S. Pochapsky、Barry B. Snider

  DOI：10.1021/ol902895e

  日期：2010.2.19

  Esterification of the trienoic acid with o-xylylene dibromide gave the bis ester that underwent a templated Diels−Alder reaction to afford the macrodiolide stereospecifically in a single step. The synthesis of bistellettadine A was completed in four steps by hydrolysis and side chain elaboration.

  三烯酸与邻二甲苯二溴化物的酯化得到双酯，该双酯经历模板化的 Diels-Alder 反应以在一个步骤中立体定向地提供大二内酯。bistellettadine A的合成通过水解和侧链加工分四步完成。
• Modular synthesis of non-peptidic bivalent NPY Y1 receptor antagonists
  作者：Stefan Weiss、Max Keller、Günther Bernhardt、Armin Buschauer、Burkhard König

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.033

  日期：2008.11

  antagonist BIBP-3226, dimeric ligands were synthesized in which two molecules of the parent compound were linked by different spacers via N(G)-acylation at the guanidino groups. A synthetic route for the preparation of the title compounds was developed, which includes a copper(I)-catalyzed azide alkyne cycloaddition as the key step. Three bivalent analogues of BIBP-3226 were prepared showing nanomolar

  根据增加有效精氨酸酰胺型NPY Y（1）受体拮抗剂BIBP-3226亲和力的“二价配体方法”，合成了二聚体配体，其中两个母体化合物分子通过N（G）通过不同的间隔基连接）在胍基上的酰化作用。开发了一种用于制备标题化合物的合成路线，该路线包括铜（I）催化的叠氮化物炔烃环加成反应为关键步骤。制备了三个BIBP-3226二价类似物，表现出纳摩尔的拮抗活性和对NPY Y（1）受体的结合亲和力（HEL细胞上的钙测定，SK-N-MC细胞上的放射性配体结合测定），但这些配体并不优于母体化合物，与间隔基的长度或化学性质无关。三价BIBP-3226衍生物显示，