3-hydroxy-N-(p-hydroxy-phenethyl) phthalimide | 1639899-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-N-(p-hydroxy-phenethyl) phthalimide
• 英文别名: 4-hydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1639899-90-3
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• 分子量: 283.284
• InChiKey: XRNFKLTYJSUGPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-N-(p-hydroxy-phenethyl) phthalimide 、 氯化苄 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以95%的产率得到3-hydroxy-N-(p-benzyl-phenethyl) Phthalimide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of PPAR-γ Activators Inspired by the Marine Natural Product, Paecilocin A

  摘要：

  一系列N-取代的邻苯二甲酰亚胺衍生物是基于自然PPAR-γ激动剂paecilocin A及合成先导物的药效团研究合成的。向邻苯二甲酰亚胺骨架引入亲水和疏水基团得到了化合物3-14。化合物7在使用大鼠肝Ac2F细胞的荧光素酶测定中显示出显著的PPAR-γ激活。对接模拟表明，邻苯二甲酰亚胺头部的自由羟基和适当的亲水尾部（包括苯基连接器）对PPAR-γ激活是有益的。化合物7和罗西格列酮以浓度依赖的方式激活PPAR-γ，EC50值分别为0.67 μM和0.028 μM。这些邻苯二甲酰亚胺衍生物可进一步作为新型PPAR-γ配体进行研究。

  DOI：

  10.3390/md12020926
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙胺 、 3-羟基苯二甲酸酐 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到3-hydroxy-N-(p-hydroxy-phenethyl) phthalimide
  参考文献：
  名称：

  N-取代邻苯二甲酰亚胺的基于结构的设计，合成，PPAR-γ活化和分子对接

  摘要：

  在我们先前的研究中，N取代的邻苯二甲酰亚胺在大鼠肝上皮Ac2F细胞中显示了过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ激活。为了探索更好的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂，基于天然过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂paecilocin A和合成前导的药效团研究，设计和合成了新的N-取代邻苯二甲酰亚胺衍生物。使用大鼠肝上皮Ac2F细胞以10μM的浓度评估了新衍生物对过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ的激活（与先前的研究相同）。所有新的衍生物都显示出比罗格列酮具有可比或更好的活性，其中3-羟基-N-（p最好的是-甲氧基-苯乙基）邻苯二甲酰亚胺（化合物6）。分子对接表明，邻苯二甲酰亚胺头部（包括苯基接头的适当疏水尾部）上的游离羟基对于过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ激活是有益的。这些N-取代的邻苯二甲酰亚胺衍生物作为新的过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ激动剂的支架是有价值的。

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1867-0

文献信息

• Synthesis of Phthalimide Derivatives as Potential PPAR-γ Ligands
  作者：So Eom、Sen Liu、Mingzhi Su、Tae Noh、Jongki Hong、Nam Kim、Hae Chung、Min Yang、Jee Jung

  DOI：10.3390/md14060112

  日期：——

  Paecilocin A, a phthalide derivative isolated from the jellyfish-derived fungus Paecilomyces variotii, activates PPAR-γ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) in rat liver Ac2F cells. Based on a SAR (Structure-activity relationships) study and in silico analysis of paecilocin A-mimetic derivatives, additional N-substituted phthalimide derivatives were synthesized and evaluated for PPAR-γ

  Paecilocin A是一种从水母来源的真菌Paecilomyces variotii分离出的邻苯二甲酸酯衍生物，可激活大鼠肝Ac2F细胞中的PPAR-γ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）。基于SAR（结构-活性关系）研究和青霉素A模拟衍生物的计算机分析，合成了其他N-取代的邻苯二甲酰亚胺衍生物，并评估了鼠肝Ac2F细胞和人肝HepG2细胞中PPAR-γ的激动活性。通过萤光素酶测定，以及在3T3-L1细胞中的成脂活性。对接模拟表明，PD6可能通过与关键氨基酸残基建立关键的H键而最牢固地与PPAR-γ的配体结合域结合。但是，在体外试验中，PD1和PD2在Ac2F和HepG2细胞中始终显示出显着的PPAR-γ活化，