帕瑞昔布中间体 | 181696-73-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 帕瑞昔布中间体
• 中文别名: 4,5-二氢-5-甲基-3,4-二苯基-5-异恶唑醇；4,5-二氢-5-甲基-3,4-二苯基-5-异恶唑
• 英文名称: 3,4-diphenyl-4-hydrido-5-hydroxy-5-methylisoxazole
• 英文别名: 5-methyl-3,4-diphenyl-4,5-dihydroisoxazol-5-ol；5-hydroxy-5-methyl-3,4-diphenyl-2-isoxazoline；4,5-dihydro-5-methyl-3,4-diphenyl-5-isoxazolol；3-phenyl-4-phenyl-5-hydroxy-5-methyl-2-isoxazoline；5-methyl-3,4-diphenyl-4,5-dihydro-isoxazol-5-ol；5-hydroxy-5-methyl-3,4-diphenylisoxazoline；5-methyl-3,4-diphenyl-4H-1,2-oxazol-5-ol
• CAS: 181696-73-1
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: LOFHVOCXHGAVHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401℃
• 密度：
  1.16
• 闪点：
  196℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥并置于惰性气体中，温度保持在2-8℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕瑞昔布中间体 在 盐酸 、 氯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 伐地考昔
  参考文献：
  名称：

  一种帕瑞昔布钠化合物的制备方法及其中间体 杂质、制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供了一种对中间体杂质进行控制后的制得的帕瑞昔布钠。具体的来说提供了一种帕瑞昔布钠化合物的制备方法及其中间体杂质、制备方法与应用。3-甲基-4,5-二苯基-4,5-二氢异噁唑-5-醇作为制备帕瑞昔布钠的中间体5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异噁唑-5-醇的异构体杂质，在帕瑞昔布钠制备中对其进行质量控制，具体来说要求杂质含量不高于0.5%对于帕瑞昔布钠的产品质量具有重要的意义。本发明通过获得3-甲基-4,5-二苯基-4,5-二氢异噁唑-5-醇，这一重要的5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异恶唑-5-醇异构体杂质，并进一步对其进行了制备工艺和检测工艺、提纯工艺的研究，对以5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异恶唑-5-醇为工业化生产原料的工艺具有重要的质量监控意义。

  公开号：

  CN104447600B
• 作为产物：
  描述：

  二苯乙酮肟 以38的产率得到帕瑞昔布中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED ISOXAZOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
  [FR] ISOXAZOLES SUBSTITUES UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS

  摘要：

  本发明涉及一类取代的异噁唑基化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7选自羟基，较低的烷基，羧基，卤素，较低的羧基烷基，较低的烷氧羰基烷基，较低的烷氧基烷基，较低的羧氧基烷氧基烷基，较低的卤代烷基，较低的卤代烷基磺酰氧基，较低的羟基烷基，较低的芳基（羟基烷基），较低的羧基芳氧基烷基，较低的烷氧羰基芳氧基烷基，较低的环烷基，较低的环烷基烷基和较低的芳基烷基；R8是一个或多个基团，独立选择自氢，较低的烷基亚砜基，较低的烷基，氰基，羧基，较低的烷氧羰基，较低的卤代烷基，羟基，较低的羟基烷基，较低的卤代烷氧基，氨基，较低的烷基氨基，较低的芳基氨基，较低的氨基烷基，硝基，卤素，较低的烷氧基，氨基磺酰基和较低的烷硫基；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO1996025405A1

文献信息

• Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP1223167A3

  公开（公告）日：2002-08-07

  A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (III) wherein R7 is selected from hydroxyl, lower alkyl, carboxyl, halo, lower carboxylalkyl, lower alkoxycarbonylalkyl, lower alkoxyalkyl, lower carboxyalkoxyalkyl, lower haloalkyl, lower haloalkylsulfonyloxy, lower hydroxyalkyl, lower aryl (hydroxylalkyl), lower carboxyaryloxyalkyl, lower alkoxycarbonylaryloxyalkyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, and lower aralkyl; and wherein R8 is one or more radicals independently selected from hydrido, lower alkylsulfinyl, lower alkyl, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower haloalkyl, hydroxyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkoxy, amino, lower alkylamino, lower arylamino, lower aminoalkyl, nitro, halo, lower alkoxy, aminosulfonyl, and lower alkylthio; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类取代的异氧氮杂环化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7从羟基，低烷基，羧基，卤素，低羧基烷基，低烷氧羰基烷基，低烷氧基烷基，低羧氧基烷氧基，低卤代烷基，低卤代烷基磺酰氧基，低羟基烷基，低芳基（羟基烷基），低羧基芳氧基烷基，低烷氧羰基芳氧基烷基，低环烷基，低环烷基烷基和低芳基烷基中选择；R8是一个或多个基团，独立地从氢化物，低烷基亚砜基，低烷基，氰基，羧基，低烷氧羰基，低卤代烷基，羟基，低羟基烷基，低卤代氧基，氨基，低烷基氨基，低芳基氨基，低氨基烷基，硝基，卤素，低烷氧基，氨基磺酰基和低烷硫基中独立选择；或其药学上可接受的盐。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a cyclooxgenase-2 inhibitor
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065130A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-10,25-dihydroxyvitamin D 3 and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚-19-去氢维生素D衍生物和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-10,25-二羟基维生素D3和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。
• Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05859257A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating cyclooxygenase-2 related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3, are described in the specification.

  所述一类取代异噁唑基化合物用于治疗与环氧合酶-2相关的疾病。特别感兴趣的化合物由下式I定义：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3在说明书中有描述。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF DIARYLISOXAZOLE SULFONAMIDE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES DESTINES LA PREPARATION D'UN COMPOSE DE DIARYLISOXAZOLE SULFONAMIDE ET D'INTERMEDIAIRES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005123701A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The disclosure provides a method for the preparation of a diarylisoxazolé sulfonamide compound comprising contacting a deoxybenzoin with a secondary amine to form a diarylenamine compound; contacting the diarylenamine compound with an acetylating agent to form an acetyl diarylenamine compound; contacting the acetyl diarylenamine compound with a source of hydroxylamine to form an diaryl isoxazolol compound; eliminating water from the diaryl isoxazolol compound to form a diaryl isoxazole compound, chlorosulfonating the diarylisoxazole compound to form a chlorosulfonyl diaryl isoxazole compound; and contacting the chlorosulfonyl diaryl isoxazole compound with a source of ammonia to form the diarylisoxazole sulfonamide compound.

  该公开提供了一种制备二芳基异噁唑磺胺化合物的方法，包括将脱氧苯并与二级胺接触以形成二芳胺化合物；将二芳胺化合物与乙酰化剂接触以形成乙酰二芳胺化合物；将乙酰二芳胺化合物与羟胺源接触以形成二芳异噁唑醇化合物；从二芳异噁唑醇化合物中除去水分以形成二芳异噁唑化合物，将二芳异噁唑化合物氯磺化以形成氯磺基二芳异噁唑化合物；并将氯磺基二芳异噁唑化合物与氨源接触以形成二芳异噁唑磺胺化合物。
• Crystalline parecoxib sodium
  申请人：——

  公开号：US20030232871A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Parecoxib sodium is provided in a crystalline form that is substantially anhydrous and substantially nonsolvated. Various such anhydrous, nonsolvated crystal forms have been identified, including Forms A, B and E as described herein. Also provided is a parecoxib sodium drug substance wherein at least about 90% of the parecoxib sodium is in one or more anhydrous, nonsolvated crystal forms. Such a drug substance is a storage-stable intermediate that can be further processed, for example by dissolution or slurrying in an aqueous medium together with one or more parenterally acceptable excipients, followed by lyophilization of the resulting solution or slurry to provide a reconstitutable injectable composition suitable for therapeutic use.

  Parecoxib钠以晶体形式提供，该晶体形式基本上是无水和基本上是非溶剂化的。已经确定了各种这样的无水，非溶剂化的晶体形式，包括本文中描述的A、B和E形式。还提供了一种Parecoxib钠药物物质，其中至少约90％的Parecoxib钠以一种或多种无水，非溶剂化的晶体形式存在。这种药物物质是一种存储稳定的中间体，可以进一步加工，例如通过在水性介质中与一个或多个肠外可接受的赋形剂一起溶解或混悬，然后冻干所得的溶液或混悬物，以提供适用于治疗用的可重组注射剂组成。