(R)-(3-hydroxyphenylmethyl)ferrocene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(3-hydroxyphenylmethyl)ferrocene
• 英文别名: (R)-phenylhydroxymethylferrocene；(R)-phenyl(ferrocenyl)methanol；(R)-phenyl-ferrocenyl-methanol；phenyl(ferrocenyl)methanol；ferrocenylphenylmethanol；(+)-(R)-FeC10H9CHOHC6H5
• 化学式: C₁₇H₁₆FeO
• 分子量: 292.16
• InChiKey: ZSIDDEQWDNEWIN-CURYUGHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(3-hydroxyphenylmethyl)ferrocene 在 catalyst: PhCHC₃H₂(O)N₂H(Me)(tBu)*TFA 作用下， 生成 (2S,3R)-(C5H5)Fe(C5H4CHPhCH(CH3)CHO)
  参考文献：
  名称：

  醇的SN1型反应对醛的有机催化不对称烷基化

  摘要：

  工作酒精！醛类难以捉摸的对映选择性催化α-烷基化反应，是通过使用能够形成稳定碳正离子的醇来实施的（见方案，TFA =三氟乙酸）。

  DOI：

  10.1002/anie.200805423
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰基二茂铁 在 C₂₇H₃₀Cl₂CoN₄ 、 三乙基硼氢化钠 、 频那醇硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以53%的产率得到(R)-(3-hydroxyphenylmethyl)ferrocene
  参考文献：
  名称：

  二芳基酮的高对映选择性钴催化的硼氢化。

  摘要：

  使用手性咪唑亚氨基吡啶作为配体开发了对映体选择性高的钴催化的二芳基酮与二萘甲硼烷硼氢化的硼酸酯，以良好的产率和高的ee收率获得手性苯二酚。该方案可以在温和的反应条件下以克量级进行，并具有良好的官能团耐受性。手性生物活性3-取代的邻苯二甲酸酯和（S）-neobenodine可以很容易地通过不对称氢硼化来构建，这是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00293

文献信息

• Lutidine‐Based Chiral Pincer Manganese Catalysts for Enantioselective Hydrogenation of Ketones
  作者：Linli Zhang、Yitian Tang、Zhaobin Han、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/anie.201814751

  日期：2019.4

  activities (up to 9800 TON; TON=turnover number), broad substrate scope (81 examples), good functional‐group tolerance, and excellent enantioselectivities (85–98 % ee) in the hydrogenation of various ketones. These aspects are rare in earth‐abundant metal catalyzed hydrogenations. The utility of the protocol have been demonstrated in the asymmetric synthesis of a variety of key intermediates for chiral drugs

  已经开发了一系列含有基于核苷的手性钳式配体的Mn I配合物，这些配合物具有模块化和可调的结构。该配合物在各种酮的氢化反应中显示出前所未有的高活性（高达9800 TON； TON =周转数），广泛的底物范围（81个实例），良好的官能团耐受性和出色的对映选择性（85-98％ee）。这些方面在稀土金属催化的氢化反应中很少见。该协议的实用性已在手性药物的多种关键中间体的不对称合成中得到证明。初步的机理研究表明，底物与催化剂相互作用的外层模式可能主导了催化作用。
• Asymmetric Synthesis of [3](1,1‘)- and [3](1,1‘)[3](3,3‘)-Ferrocenophanes
  作者：Andrew J. Locke、Christopher J. Richards

  DOI：10.1021/om990171g

  日期：1999.8.1

  heteroannular Friedel−Crafts cyclization to give singly bridged ferrocenophanes of high enantiomeric purity. The methanolysis and silyl ketene acetal addition sequence was also applied to (R,R)-1,1‘-bis(phenylhydroxymethyl)ferrocene, and to (R,R)-1,1‘-bis((4-bromophenyl)hydroxymethyl)ferrocene, to give the corresponding diacids (94% ee) after ester hydrolysis. On Friedel−Crafts cyclization, the first of these

  （R）-α-二茂铁基醇经过MeOH / AcOH处理后转化为相应的甲基醚，当与1-乙氧基-1-（三甲基甲硅烷基氧基）乙烯和BF 3 ·OEt结合后，又转化为3-二茂铁基丙酸酯2。酯水解后，所得的酸（92-96％ee）经历了异环的Friedel-Crafts环化反应，从而得到了高对映体纯度的单桥二茂铁基。甲醇分解和甲硅烷基烯酮缩醛的添加顺序也适用于（R，R）-1,1'-双（苯羟甲基）二茂铁和（R，R）-1,1'-双（（4-溴苯基）羟甲基）二茂铁，经酯水解后得到相应的二酸（94％ee）。在Friedel-Crafts环化反应中，这些二酸中的第一个在将剩余的酸官能团转化为甲酯后，单桥联的二茂铁烯酮的比例为7:37:56。最少的产物被鉴定为（p R）-1,1'-（R）-（1-氧代-3-苯基-1,3-丙二基）-2-（R）-（3-甲氧基-3- X-射线晶体结构分析得到氧代-1-苯基丙基）二茂铁。分离后，最丰富的异构体经四步转化为新型双桥C
• Strong asymmetric induction without covalent bond connection
  作者：Yoshiki Kawajiri、Noboru Motohashi

  DOI：10.1039/c39890001336

  日期：——

  The reduction of ferrocenyl ketones using the aqueous suspension of β-cyclodextrin inclusion complex with sodium borohydride gave optically active alcohols.

  用β-环糊精包合物与硼氢化钠的水悬浮液还原二茂铁基酮，得到旋光醇。
• Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Ferrocenyl Ketones: A Synthetic Method for Chiral Ferrocenyl Alcohols
  作者：Bin Lu、Qun Wang、Mengmeng Zhao、Xiaomin Xie、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01548

  日期：2015.10.2

  Highly effective asymmetric hydrogenation of various ferrocenyl ketones, including aliphatic ferrocenyl ketones as well as the more challenging aryl ferrocenyl ketones, was realized in the presence of a Ru/diphosphine/diamine bifunctional catalytic system. Excellent enantioselectivities (up to 99.8% ee) and activities (S/C = 5000) could be obtained. These asymmetric hydrogenations provided a convenient and

  在Ru /二膦/二胺双功能催化体系的存在下，实现了各种二茂铁基酮，包括脂肪族二茂铁基酮以及更具挑战性的芳基二茂铁基酮的高效不对称氢化。可以获得出色的对映选择性（高达99.8％ee）和活性（S / C = 5000）。这些不对称氢化为手性二茂铁基醇提供了方便，有效的合成方法，手性二茂铁基醇是各种手性二茂铁基配体和拆分试剂的关键中间体。
• Practical Catalytic Asymmetric Synthesis of Diaryl-, Aryl Heteroaryl-, and Diheteroarylmethanols
  作者：Luca Salvi、Jeung Gon Kim、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1021/ja9046747

  日期：2009.9.2

  successfully added to aldehydes and heteroaryl aldehydes with enantioselectivities between 81-99%. These are the first examples of catalytic and highly enantioselective syntheses of diheteroarylmethanols. In a similar fashion, ferrocenyl bromide was used to generate FcZnEt and the ferrocenyl group added to benzaldehyde and heteroaromatic aldehydes to form ferrocene-based ligand precursors in 86-95%

  对映体富集的二芳基、芳基杂芳基和二杂芳基甲醇表现出重要的生物和医学特性。介绍了从容易获得的芳基溴开始，一锅催化不对称合成这些化合物。因此，溴化锂与市售芳基溴化物和n-BuLi进行交换，然后与ZnCl(2)进行盐复分解以生成ArZnCl。添加第二当量的正丁基锂以形成混合有机锌 ArZnBu。在对映体富集的氨基醇基催化剂存在下，ArZnBu 与醛加成，基本上得到外消旋的二芳基甲醇。低对映选择性归因于 LiCl 促进的背景反应。为了抑制这种背景反应，在添加醛之前引入螯合二胺 TEEDA（四乙基乙二胺）。在这些条件下，获得了对映体富集的二芳基甲醇，其 ee 大于 90%。烯醛的芳基化生成具有 81-90% ee 的烯丙醇。然而，当应用于杂芳基溴时，该过程并不成功，这归因于杂芳基锂在盐复分解条件下的分解。为了避免这个问题，用EtZnCl进行复分解，这使得盐复分解可以在低温下进行。所得的 EtZn(Ar(杂))