穆雷霉素属于核苷抗生素家族,具有独特的二糖核心,由 5-
氨基-5-脱氧
呋喃核糖 (ADR) 和 6'- N-烷基-5'- C-甘
氨酰
尿苷 (GlyU) 连接组成。在这里,我们对来自穆雷霉素
生物合成途径的六种酶进行了功能分配和表征,这些酶参与从
尿苷单
磷酸(
UMP)开始的核心组装。
生物合成由 Mur16(一种非血红素 Fe(II)- 和 α-酮
戊二酸依赖性双加氧酶)启动,随后是四种转移酶: Mur17(一种
吡哆醛-5'-
磷酸 (PLP) 依赖性转醛醇酶); Mur20,一种转
氨酶; Mur26,一种
嘧啶磷酸化酶;和 Mur18,一种核苷酸转移酶。该途径在另一种转移酶 Mur19(一种
核糖基转移酶)催化的反应中最终形成糖苷键。对生化特性的分析揭示了几个值得注意的发现,包括:(i) Mur16 和下游酶也可以加工 2'-脱氧-
UMP 生成 2-脱氧-ADR,这与一些 Muraymycin 同系物的结构一致;