Sb525334 6-[2-叔丁基-5-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-喹噁啉 | 356559-20-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: Sb525334 6-[2-叔丁基-5-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-喹噁啉
• 中文别名: 6-[2-(1,1-二甲基乙基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]喹喔啉
• 英文名称: SB 525334
• 英文别名: 6-[2-(1,1-dimethylethyl)-5-(6-methyl-2-pyridinyl)-1H-imidazol-4-yl]quinoxaline；6-[2-tert-butyl-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]quinoxaline
• CAS: 356559-20-1
• 化学式: C₂₁H₂₁N₅
• 分子量: 343.431
• InChiKey: DKPQHFZUICCZHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159 °C
• 沸点：
  540.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335,H413
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: SB-525334
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-[2-tert-Butyl-5-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-quinoxaline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
慢性水生毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-[2-tert-Butyl-5-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-quinoxaline
别名
: C21H21N5
分子式
: 343.42 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
SB-525334
-
CAS 号 356559-20-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.362
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (SB-525334)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (SB-525334)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (SB-525334)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

SB525334是一种有效的选择性TGFβ receptor I (ALK5)抑制剂，IC50为14.3 nM，作用于ALK4比作用于ALK5效果低4倍，并且对ALK2、ALK3和ALK6没有活性。

体外研究

SB-525334对ALK2、ALK3和ALK6的抑制效果不大，IC50大于10 μM。SB-525334作用于肾脏近曲小管上皮细胞，能够抑制TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化和核转位；在A498肾脏上皮癌细胞中，1 μM浓度的SB-525334可以抑制TGF-β1诱导的纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和原胶原α1(I) mRNA表达。此外，1 μM浓度的SB525334作用于从携带遗传式的特发性肺动脉高压(PAH)患者体内获得的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)，能够降低对TGF-β1的敏感性。

体内研究

每天以10 mg/kg剂量作用于肾炎诱导的肾脏纤维化鼠模型，SB-525334能显著降低肾脏中的PAI-1、原胶原α1(I)和原胶原α1(III) mRNA水平。此外，它还明显抑制PAN诱导的蛋白尿。在PAH鼠模型中，SB-525334能够显著逆转肺动脉压，且抑制右心室肥大；用3或30 mg/kg剂量处理后，可以使用monocrotaline(用于诱导PAH)诱导肺动脉肌化。SB-525334能有效抑制叶间细胞肿瘤，在Eker鼠中以10 mg/kg的剂量每天作用，能够明显降低子宫叶间细胞肿瘤的发生率、多样性和尺寸。在Bleomycin诱导的肺纤维化鼠模型中，使用10 mg/kg或30 mg/kg剂量的SB-525334可以降低肺组织病理的变异，并显著降低I和III型原胶原以及纤连蛋白mRNA的表达。此外，它还降低了Smad2/3的核转位和易位，减少了CTGF阳性细胞、成肌纤维细胞增殖和I型胶原沉积。

特征

SB-525334有效选择性抑制TGF-β1受体(ALK5)。

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• Pyridinylimidazoles
  申请人：——

  公开号：US20030166633A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 , R 2 and R 3 represent various functional groups, and one of X 1 and X 2 is N and the other is NR 10 ; and their use as pharmaceuticals.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3代表不同的功能基团，X1和X2中的一个是N，另一个是NR10；以及它们作为药物的用途。
• [EN] PYRIDINYLIMIDAZOLES<br/>[FR] PYRIDINYLIMIDAZOLES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2001062756A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R1, R2 and R3 represent various functional groups, and one of X1 and X2 is N and the other is NR10; and their use as pharmaceuticals.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3代表各种功能基团，X1和X2中的一个是N，另一个是NR10；以及它们作为药物的用途。
• CONTROL OF INTRAOCULAR PRESSURE USING ALK5 MODULATION AGENTS
  申请人：Fleenor Debra L.

  公开号：US20120115870A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  An ophthalmic pharmaceutical composition useful in the treatment of glaucoma and control of intraocular pressure comprising an effective amount of a selective modulator of ALK5 receptor activity is disclosed. Also disclosed is a method of treating glaucoma and controlling intraocular pressure comprising applying a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a selective modulator of ALK5 receptor activity to an affected eye of a patient.

  本发明公开了一种眼科制药组合物，可用于治疗青光眼和控制眼压，包括一种有效量的ALK5受体活性选择性调节剂。本发明还公开了一种治疗青光眼和控制眼压的方法，包括向患者受影响的眼睛中施用含有ALK5受体活性选择性调节剂的治疗有效量的药物组合物。
• METHOD OF BLOCKING TRANSMISSION OF MALARIAL PARASITE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERV

  公开号：US20160264570A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention provides a method of blocking transmission of a Plasmodium parasite and a method of treating or preventing malaria comprising administering to an animal an effective amount of a first compound of formula I: wherein A, B, R 1 , R 2 , R 10 , and R 11 are described herein, either alone or in combination with a second compound selected from elesclomol, NSC 174938, NVP-AUY922, Maduramicin, Narasin, Alvespimycin, Omacetaxine, Thiram, Zinc pyrithione, Phanquinone, Bortezomib, Salinomycin sodium, Monensin sodium, Dipyrithione, Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide, YM155, Withaferin A, Adriamycin, Romidepsin, AZD-1 152-HQPA, CAY10581, Plicamycin, CUDC-101, Auranofin, Trametinib, GSK-458, Afatinib, and Panobinostat.

  本发明提供了一种阻止疟原虫传播的方法和一种治疗或预防疟疾的方法，包括向动物施用公式I的第一化合物的有效量，其中A、B、R1、R2、R10和R11如本文所述，可以单独使用或与从elesclomol、NSC 174938、NVP-AUY922、Maduramicin、Narasin、Alvespimycin、Omacetaxine、Thiram、Zinc pyrithione、Phanquinone、Bortezomib、Salinomycin sodium、Monensin sodium、Dipyrithione、Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide、YM155、Withaferin A、Adriamycin、Romidepsin、AZD-1 152-HQPA、CAY10581、Plicamycin、CUDC-101、Auranofin、Trametinib、GSK-458、Afatinib和Panobinostat中选择的第二化合物组合使用。