iododiflunisal | 756477-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: iododiflunisal
• 英文别名: IDIF；2',4'-Difluoro-4-hydroxy-5-iodo-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid；5-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-iodobenzoic acid
• CAS: 756477-09-5
• 化学式: C₁₃H₇F₂IO₃
• 分子量: 376.098
• InChiKey: SSYOLLIRAAWGDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.917±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iododiflunisal 在 五氟苯酚 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-(2,4-difluorophenyl)-3-iodo-salicylamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH THE FORMATION OF AMYLOID FIBRILS

  摘要：

  本发明提供了新的抑制淀粉样生成的化合物，其化学式为（I）：其中R1是一个-NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地是氢原子或C1-C6烷基基团；-ORc基团，其中Rc是氢原子或C1-C6烷基基团；一种糖基；一种C1-C6多羟基烷基；或者一个-NH-CH（Rd）-COORe基团，其中Rd是20种天然α-氨基酸之一的侧链，以其两种对映纯形式L或D之一存在，Re是氢原子或C1-C6烷基基团；和R2是氢原子，C1-C6烷基基团，糖基；C1-C6多羟基烷基；-C（=O）-Rf基团，其中Rf是C1-C6烷基基团；或者-CH2-COO-Rg基团，其中Rg是氢原子或C1-C6烷基基团；以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗神经退行性疾病等方面是有用的。

  公开号：

  EP1679299A1
• 作为产物：
  描述：

  二氟尼柳 在 碘 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 iododiflunisal
  参考文献：
  名称：

  放射性标记碘二氟尼柳的合成和 PET 成像生物分布研究，碘二氟尼柳是一种运甲状腺素蛋白四聚体稳定剂，是阿尔茨海默病的候选药物

  摘要：

  小分子碘二氟尼柳 (IDIF) 是一种转甲状腺素蛋白 (TTR) 四聚体稳定剂，充当 TTR-淀粉样蛋白 β 相互作用的伴侣。口服 IDIF 可改善小鼠的阿尔茨海默病 (AD) 样病理学，但其作用机制和药代动力学仍不清楚。使用正电子或伽马发射器对 IDIF 进行放射性标记可能有助于使用非侵入性核成像技术对 IDIF 进行体内评估。在这项工作中，我们报告了同位素交换反应以获得用 18F 放射性标记的 IDIF。在二甲亚砜中于 160 °C 下通过 IDIF 进行 [19F/18F] 交换反应，在 20 分钟反应时间内形成 [18F]IDIF，放射化学产率为 7 ± 3%，最终放射化学纯度 >99%。使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像对野生型小鼠静脉注射 [18F]IDIF 后的生物分布研究显示，其具有穿过血脑屏障的能力（在 t > 时每克大脑组织约注射剂量的 1%）。给药后10分钟），

  DOI：

  10.3390/molecules29020488

文献信息

• Compounds useful for the treatment of diseases associated with the formation of amyloid fibrils
  申请人：Innovaprotean, S.L

  公开号：US07265245B2

  公开（公告）日：2007-09-04

  The present invention provides new amyloidogenesis inhibiting compounds of formula (I): in which R1 is a —NRaRb group, where Ra and Rb, independently, are a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; —ORC group, where RC is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; a glycosyl; a C1-C6 polyhydroxyalkyl; or a —NH—CH(Rd)—COORe group, where Rd is a side chain of one of the 20 natural alpha-amino acids in either of their two enantiomerically pure forms L or D, and Re is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; and R2 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a glycosyl; a C1-C6 polyhydroxyalkyl; —C(═O)—Rf group, where Rf is a C1-C6 alkyl group; or a —CH2—COO—Rg group, where Rg is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of neurodegenerative diseases, among others.

  本发明提供了式(I)的新的抑制淀粉样生成化合物： 其中， R1是—NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地是氢原子或C1-C6烷基基团；—ORC基团，其中RC是氢原子或C1-C6烷基基团；糖基；C1-C6多羟基烷基；或—NH—CH(Rd)—COORe基团，其中Rd是20种天然α-氨基酸中任意一种的侧链，在它们的两种对映异构体中的任意一种中，L或D形式，而Re是氢原子或C1-C6烷基基团； R2是氢原子，C1-C6烷基基团，糖基；C1-C6多羟基烷基；—C(═O)—Rf基团，其中Rf是C1-C6烷基基团；或—CH2—COO—Rg基团，其中Rg是氢原子或C1-C6烷基基团； 以及其药学上可接受的盐。这些化合物在神经退行性疾病等治疗中有用。
• COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH THE FORMATION OF AMYLOID FIBRILS
  申请人：Saraiva Mascarenhas Maria Joao

  公开号：US20070167378A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention provides new amyloidogenesis inhibiting compounds of formula (I): in which R 1 is a —NR a R b group, where R a and R b , independently, are a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group; —OR c group, where R c is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group; a glycosyl; a C 1 -C 6 polyhydroxyalkyl; or a —NH—CH(R d )—COOR e group, where R d is a side chain of one of the 20 natural alpha-amino acids in either of their two enantiomerically pure forms L or D, and R e is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group; and R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a glycosyl; a C 1 -C 6 polyhydroxyalkyl; —C(═O)—R f group, where R f is a C 1 -C 6 alkyl group; or a —CH 2 —COO—R g group, where R g is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of neurodegenerative diseases, among others.

  本发明提供了一种新的抑制淀粉样蛋白生成的化合物，其化学式为(I)：其中，R1是—NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地是氢原子或C1-C6烷基基团；—ORc基团，其中Rc是氢原子或C1-C6烷基基团；糖基；C1-C6聚羟基烷基；或—NH—CH(Rd)—COORegroup基团，其中Rd是20种天然α-氨基酸之一的侧链，它们分别以其两个对映异构体纯形式L或D存在，而Re是氢原子或C1-C6烷基基团；而R2是氢原子，C1-C6烷基基团，糖基，C1-C6聚羟基烷基；—C(═O)—Rf基团，其中Rf是C1-C6烷基基团；或—CH2—COO—Rg基团，其中Rg是氢原子或C1-C6烷基基团；以及其药学上可接受的盐，这些化合物在神经退行性疾病的治疗中等方面有用。
• Tuning Transthyretin Amyloidosis Inhibition Properties of Iododiflunisal by Combinatorial Engineering of the Nonsalicylic Ring Substitutions
  作者：Maria Vilaró、Joan Nieto、Juan Ramón La Parra、Maria Rosário Almeida、Alfredo Ballesteros、Antoni Planas、Gemma Arsequell、Gregorio Valencia

  DOI：10.1021/co5001234

  日期：2015.1.12

  Two series of iododiflunisal and diflunisal analogues have been obtained by using a two step sequential reaction solution-phase parallel synthesis. The synthesis combined an aqueous Suzuki-Miyaura cross-coupling and a mild electrophilic aromatic iodination step using a new polymer-supported iodonium version of Barluenga's reagent. From a selected set of 77 noniodinated and 77 iodinated diflunisal analogues, a subset of good transthyretin amyloid inhibitors has been obtained with improved turbidimetry inhibition constants, high binding affinity to transthyretin, and good selectivity for TTR compared to other thyroxine binding proteins.
• Modulation of the Fibrillogenesis Inhibition Properties of Two Transthyretin Ligands by Halogenation
  作者：Ellen Y. Cotrina、Marta Pinto、Lluís Bosch、Marta Vilà、Daniel Blasi、Jordi Quintana、Nuria B. Centeno、Gemma Arsequell、Antoni Planas、Gregorio Valencia

  DOI：10.1021/jm401061w

  日期：2013.11.27

  The amyloidogenic protein transthyretin (TTR) is thought to aggregate into amyloid fibrils by tetramer dissociation which can be inhibited by a number of small molecule compounds. Our analysis of a series of crystallographic protein-inhibitor complexes has shown no clear correlation between the observed molecular interactions and the in vitro activity of the inhibitors. From this analysis, it emerged that halogen bonding (XB) could be mediating some well-known TTR inhibitors has shown that while flufenamic key interactions. Analysis of the halogenated derivatives of two acid affinity for TTR was unchanged by halogenation, diflunisal gradually improves binding up to 1 order of magnitude after iodination through interactions that can be interpreted as a suboptimal XB (carbonyl Thr106: I...O distance 3.96-4.05 angstrom; C-I angle 152-156 degrees) or as rather optimized van der Waals contacts or as a mixture of both. These results illustrate the potential of halogenation strategies in designing and optimizing TTR fibrillogenesis inhibitors.
• US7265245B2
  申请人：——

  公开号：US7265245B2

  公开（公告）日：2007-09-04