methyl (1R,2R,5S)-3-oxo-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate | 193065-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: methyl (1R,2R,5S)-3-oxo-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 193065-65-5
• 化学式: C₉H₁₂O₄
• 分子量: 184.192
• InChiKey: DDKHAXMPCLKZRW-ARDNSNSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2R,5S)-3-oxo-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 sodium amalgam 作用下， 生成 methyl (1R,2S,3S,5S)-3-hydroxy-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成具有令人感兴趣的可卡因样活性的去甲可卡因的8-Oxa类似物。

  摘要：

  为了进一步探讨可卡因桥氮原子在与多巴胺转运蛋白（DAT）结合中的重要性，我们合成了先前已知的外消旋8-氧杂-北可卡因3-6，其中氮原子已被氧取代。另外，为了避免对由于使用外消旋物质而引起的生物学数据的错误解释，合成了其中一些类似物并以非外消旋形式对其进行了测试。发现（-）-8-Oxa-norcocaine（3）结合可卡因识别位点并抑制多巴胺转运蛋白，其效力分别比norcocaine（2）低约8倍和4倍。发现（-）-8-氧杂-伪可卡因（4）以及（+）-8-氧杂-正可卡因（3）在活性上与（-）-氧杂-正可卡因相当。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00273-5
• 作为产物：
  描述：

  8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one 在 palladium on activated charcoal homochiral lithium amide 、 氢气 作用下， 生成 methyl (1R,2R,5S)-3-oxo-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成具有令人感兴趣的可卡因样活性的去甲可卡因的8-Oxa类似物。

  摘要：

  为了进一步探讨可卡因桥氮原子在与多巴胺转运蛋白（DAT）结合中的重要性，我们合成了先前已知的外消旋8-氧杂-北可卡因3-6，其中氮原子已被氧取代。另外，为了避免对由于使用外消旋物质而引起的生物学数据的错误解释，合成了其中一些类似物并以非外消旋形式对其进行了测试。发现（-）-8-Oxa-norcocaine（3）结合可卡因识别位点并抑制多巴胺转运蛋白，其效力分别比norcocaine（2）低约8倍和4倍。发现（-）-8-氧杂-伪可卡因（4）以及（+）-8-氧杂-正可卡因（3）在活性上与（-）-氧杂-正可卡因相当。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00273-5

文献信息

• Enantioselective deprotonation of the 8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one: Synthesis of 8-oxa-norcocaines and 8-oxa-pseudonorcocaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00763-7

  日期：1999.6

  deprotonation of the 8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one with chiral lithium amides 5 and 6, in the presence of LiCl, gave the chiral lithium enolates which were in turn reacted with methyl cyanoformate. The resulting chiral β-keto esters were reduced with sodium amalgam to afford the 8-oxa-ecgonine- and 8-oxa-pseudoecgonine-like derivatives which allowed facile preparation of the (+)- and (−)-8-oxa-norcocaines

  在LiCl存在下，用手性锂酰胺5和6将8-氧杂双环[3.2.1] octan-3-one对映选择性去质子化，得到手性烯醇锂，其随后与氰基甲酸酯反应。将所得的手性β-酮酯用汞齐钠还原，得到8-氧杂-卵子碱和8-氧杂-假芽子碱样衍生物，可以轻松制备（+）-和（-）-8-氧杂-北可卡因和（+）-和（-）-8-氧杂-拟南芥或可卡因。新合成的可卡因的8-氧杂氧化物类似物在84-90％的范围内显示出良好的对映体过量。
• 2-Carbomethoxy-3-aryl-8-oxabicyclo[3.2.1]octanes:  Potent Non-Nitrogen Inhibitors of Monoamine Transporters
  作者：Peter C. Meltzer、Anna Y. Liang、Paul Blundell、Mario D. Gonzalez、Zhengming Chen、Clifford George、Bertha K. Madras

  DOI：10.1021/jm9703045

  日期：1997.8.1

  Cocaine is a potent stimulant of the mammalian central nervous system. Its reinforcing and stimulant properties have been associated with its propensity to bind to monoamine transporter systems. It has generally been assumed t;hat the amino function on monoamines is a requirement for binding to monoamine transporters. In particular, the 8-amino function on the tropane skeleton of cocaine and cocaine analogs has been assumed to provide an ionic bond to the aspartic acid residue on the dopamine transporter(DAT). We have prepared the first 8-oxa analogs of the 3-aryltropanes (WIN compounds) and have found that the 3 beta-(3,4-dichlorophenyl) (6g) and 3 alpha-(3,4-dichlorophenyl) (7g) analogs are particularly potent (IC50 = 3.27 and 2.34 nM, respectively) inhibitors of the dopamine transporter. We now describe the synthesis and biology of the family of 2-carbomethoxy-3-aryl-8-oxabicyclo[3.2.1]octanes and demonstrate that an amino nitrogen is not required for binding to the DAT.
• Synthesis of 8-oxa analogues of norcocaine endowed with interesting cocaine-like activity
  作者：Alan P. Kozikowski、Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Shaomeng Wang、Pingfeng Du、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00273-5

  日期：1999.7

  form. (-)-8-Oxa-norcocaine (3) was found to bind to the cocaine recognition site and to inhibit the dopamine transporter with potencies only about 8-fold and 4-fold, respectively, less than those of norcocaine (2). (-)-8-Oxa-pseudonorcocaine (4) as well as (+)-8-oxa-norcocaine (3) were found to be comparable in activity to (-)-oxa-norcocaine. These pharmacological findings support our earlier suggestion

  为了进一步探讨可卡因桥氮原子在与多巴胺转运蛋白（DAT）结合中的重要性，我们合成了先前已知的外消旋8-氧杂-北可卡因3-6，其中氮原子已被氧取代。另外，为了避免对由于使用外消旋物质而引起的生物学数据的错误解释，合成了其中一些类似物并以非外消旋形式对其进行了测试。发现（-）-8-Oxa-norcocaine（3）结合可卡因识别位点并抑制多巴胺转运蛋白，其效力分别比norcocaine（2）低约8倍和4倍。发现（-）-8-氧杂-伪可卡因（4）以及（+）-8-氧杂-正可卡因（3）在活性上与（-）-氧杂-正可卡因相当。