diamine trichloro hydroxy platinum | 31246-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: diamine trichloro hydroxy platinum
• 英文别名: monochloromonohydroxycisplatin；ctc-[Pt(NH₃)₂(OH)Cl₃]
• CAS: 31246-67-0
• 化学式: Cl₃H₇N₂OPt
• 分子量: 352.507
• InChiKey: HXIKJGRHOXRITM-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diamine trichloro hydroxy platinum 、 5-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-5-oxopentanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以44.9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  衍生自铂（IV）前药和微管抑制剂CA-4的双重靶向抗肿瘤共轭物具有强大的克服顺铂耐药性的能力。

  摘要：

  在这里，我们报告合成了三种含有微管蛋白抑制剂CA-4的铂（IV）前药，作为双重靶向铂（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗肿瘤活性。其中，复合物9对包括顺铂耐药性癌细胞在内的受试癌细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，并且与顺铂相比，分别具有较低的毒性。此外，在铂（IV）复合物的一个轴向位置上与微管蛋白抑制剂缀合的复合物9可以有效进入癌细胞，并显着诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期A549细胞的细胞周期，并极大地破坏了微管的组织。此外，机理研究表明，复杂9在A549细胞中显着诱导活性氧（ROS）生成并降低线粒体跨膜电位（MMP），并有效诱导胱天蛋白酶激活，从而通过线粒体依赖性凋亡途径触发凋亡信号。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103236
• 作为产物：
  描述：

  在 维生素 C 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 diamine trichloro hydroxy platinum
  参考文献：
  名称：

  铂（IV）配合物与苯丁酸氮芥结合，通过对DNA的“联合作用”模式克服了对顺铂的耐药性

  摘要：

  通过将顺铂和奥沙利铂单元分别与DNA破坏剂苯丁酸氮芥偶联，设计和制备了两种铂（IV）配合物。通过采取共同作用来增强DNA的损伤，结合物对所有测试的癌细胞系均表现出强大的抗肿瘤活性，与顺铂和奥沙利铂相当，并且可以在一定程度上克服顺铂耐药性。复合物4是顺铂和苯丁酸氮芥的杂种，使细胞周期停滞在S和G2期，这与顺铂和奥沙利铂不同。凋亡研究表明，复合物4可以在SGC7901和SGC7901 / CDDP细胞中显着诱导细胞凋亡。此外，进一步的调查表明，复杂4通过提高铂的吸收和抑制PRAP-1蛋白抑制了耐药性。这些结果表明，对DNA的“联合作用”是克服顺铂耐药性的有效策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.056

文献信息

• 具有谷胱甘肽巯基转移酶抑制功能的化合物及其制备方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN109553590B

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明是一种具有谷胱甘肽巯基转移酶抑制功能的化合物及其制备方法，该化合物具有以下式II所示的结构式，简称化合物1：其制备方法为：称取NBDHEX和等当量的或过量的丁二酸酐于反应容器中，加入溶剂，室温或加热条件下搅拌反应，反应完全后减压蒸发除去溶剂，再以二氯甲烷溶解，然后依次以酸溶液和饱和氯化钠溶液或水洗涤，经无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥后减压蒸发除去溶剂，获得粗品；粗品经硅胶柱层析纯化，得到黄色固体产物。所制备的化合物具有明显的谷胱甘肽巯基转移酶活性抑制能力。
• 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其 制备方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN105622674B

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明是一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法，所述的四价铂配合物即铂(IV)配合物，其结构如式II所示：式II中，Y为OH或Cl；Bio代表生物活性基团。所述的铂(IV)配合物，按照式III所示的反应式进行，式III中，Y为OH或Cl；Bio‑OH代表具有生物活性的化合物，TBTU代表偶联试剂O‑苯并三氮唑‑N，N，N′，N′‑四甲基脲四氟硼酸，TEA代表催化剂三乙胺，DMF代表溶剂N，N‑二甲基甲酰胺，DMSO代表溶剂二甲亚砜；采用顺铂为八面体底面，在一个轴向位置引入小分子靶向或药物活性基团，另一个轴向位置引入羟基或氯原子，提供具有克服顺铂耐药的抗肿瘤四价铂配合物，以期获得高效低毒的铂(IV)药物。
• Pt(IV) prodrugs containing microtubule inhibitors displayed potent antitumor activity and ability to overcome cisplatin resistance
  作者：Lingxue Li、Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.016

  日期：2018.8

  broad spectrum of anticancer activities against many solid tumors, but its severe toxicity and drug resistance have largely limited wider clinical applications. Various strategies have been tried to discover new Pt (II) drugs with at least equal activity as well as low toxicity compared to cisplatin, but the inherent problem remains unsolved. Here we report that Pt (IV) complexes comprising a CA-4

  众所周知，顺铂对多种实体瘤表现出广泛的抗癌活性，但其严重的毒性和耐药性在很大程度上限制了其更广泛的临床应用。已经尝试了各种策略来发现与顺铂相比至少具有相同活性以及低毒性的新的Pt（II）药物，但是固有的问题仍未解决。在这里，我们报告合成了包含CA-4类似物的Pt（IV）复合物，作为双重靶向的Pt（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗增殖活性。其中，复合物19对测试的癌细胞系表现出最强的活性，同时在癌细胞和正常细胞之间显示出比顺铂更好的细胞选择性。机制研究表明，复杂19有效诱导细胞周期阻滞在G2 / M期，并显着破坏了微管的组织。此外，复合物19显着诱导细胞凋亡并降低MMP。重要的是，复合物19在体内明显抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。
• Multifunctional platinum(IV) complexes as immunostimulatory agents to promote cancer immunochemotherapy by inhibiting tryptophan-2,3-dioxygenase
  作者：Shixian Hua、Feihong Chen、Gang Xu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.063

  日期：2019.5

  suggested that cisplatin can be involved in a tumor-specific immune response as an immunomodulator to improve antitumor immunity, but the designation and development are limited. Here, we report a series of novel Pt(IV) complexes derived from the conjugation of platinum(II) anticancer agents with an immune checkpoint TDO inhibitor. These complexes not only showed significant cytotoxic effects on the tested

  越来越多的证据表明，顺铂可以作为一种免疫调节剂参与肿瘤特异性免疫反应，以提高抗肿瘤免疫力，但其命名和开发受到限制。在这里，我们报告了一系列新型的Pt（IV）复合物，这些复合物源自铂（II）抗癌药与免疫检查点TDO抑制剂的结合。这些复合物不仅对测试的癌细胞系显示出显着的细胞毒性作用，而且还可以增强抗肿瘤免疫反应。特别地，显示了复合物T2，即氧铂和（E）-4-氧-4-（3-（2-（吡啶-3-基）乙烯基）-1H-吲哚-1-基）丁酸的单缀合物。 TDO过量表达的HepG-2癌细胞的效价比顺铂高35倍。进一步的研究表明T2可以通过释放TDO抑制剂的衍生物抑制TDO并阻断犬尿氨酸的产生，从而导致T细胞在体外的活化和增殖。体内试验证明，T2作为有效的免疫调节剂可以高度促进顺铂的抗肿瘤活性，并有效抑制TDO的表达。该免疫化学疗法策略有望用于治疗TDO过表达的癌症。
• 一种TDO小分子抑制剂衍生物及其抗肿瘤偶 联物和制备方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN109053682B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明是一种TDO小分子抑制剂衍生物及其抗肿瘤偶联物和制备方法，该TDO小分子抑制剂衍生物的化合物结构由式I 2、I 3所示，式I中，式I 1为已知的TDO小分子抑制剂；式I 2和式I 3均为TDO小分子抑制剂式I 1的衍生物，简称为TDO‑OH。所述偶联物的结构如式II所示：式II‑A中，Y为Cl或OH；式II‑A和II‑B中，TDO代表TDO小分子抑制剂I 1的衍生物基团。本发明应用在抗肿瘤与免疫方面。