5-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-5-oxopentanoic acid | 1228007-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1228007-61-1
• 化学式: C₂₃H₂₆O₈
• 分子量: 430.455
• InChiKey: INOTXZKAUJUHAQ-HJWRWDBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  100.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-5-oxopentanoic acid 、 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  衍生自铂（IV）前药和微管抑制剂CA-4的双重靶向抗肿瘤共轭物具有强大的克服顺铂耐药性的能力。

  摘要：

  在这里，我们报告合成了三种含有微管蛋白抑制剂CA-4的铂（IV）前药，作为双重靶向铂（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗肿瘤活性。其中，复合物9对包括顺铂耐药性癌细胞在内的受试癌细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，并且与顺铂相比，分别具有较低的毒性。此外，在铂（IV）复合物的一个轴向位置上与微管蛋白抑制剂缀合的复合物9可以有效进入癌细胞，并显着诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期A549细胞的细胞周期，并极大地破坏了微管的组织。此外，机理研究表明，复杂9在A549细胞中显着诱导活性氧（ROS）生成并降低线粒体跨膜电位（MMP），并有效诱导胱天蛋白酶激活，从而通过线粒体依赖性凋亡途径触发凋亡信号。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103236
• 作为产物：
  描述：

  bromotriphenyl(3,4,5-trimethoxybenzyl)phosphorane 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自铂（IV）前药和微管抑制剂CA-4的双重靶向抗肿瘤共轭物具有强大的克服顺铂耐药性的能力。

  摘要：

  在这里，我们报告合成了三种含有微管蛋白抑制剂CA-4的铂（IV）前药，作为双重靶向铂（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗肿瘤活性。其中，复合物9对包括顺铂耐药性癌细胞在内的受试癌细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，并且与顺铂相比，分别具有较低的毒性。此外，在铂（IV）复合物的一个轴向位置上与微管蛋白抑制剂缀合的复合物9可以有效进入癌细胞，并显着诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期A549细胞的细胞周期，并极大地破坏了微管的组织。此外，机理研究表明，复杂9在A549细胞中显着诱导活性氧（ROS）生成并降低线粒体跨膜电位（MMP），并有效诱导胱天蛋白酶激活，从而通过线粒体依赖性凋亡途径触发凋亡信号。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103236

文献信息

• Design and In vitro Evaluation of Branched Peptide Conjugates: Turning Nonspecific Cytotoxic Drugs into Tumor-Selective Agents
  作者：Chiara Falciani、Jlenia Brunetti、Chiara Pagliuca、Stefano Menichetti、Lucia Vitellozzi、Barbara Lelli、Alessandro Pini、Luisa Bracci

  DOI：10.1002/cmdc.200900527

  日期：2010.4.6

  therapy indicate that branched peptides are promising novel multifunctional targeting molecules. This study is focused on the role of the releasing pattern of drug‐conjugated branched NT peptides. We present results obtained with oligo‐branched neurotensin peptides conjugated to 6‐mercaptopurin (6‐MP), combretastain A‐4 (CA4) and monastrol (MON). Drugs were conjugated to oligo‐branched neurotensin through

  几年前就设想将肽受体用作肿瘤选择性治疗的靶标，发现不同内源调节肽的受体在几种原发性和转移性人类肿瘤中过表达，可以用作肿瘤抗原。支链肽可以通过多价结合保留或什至增加其生物活性，并且对蛋白水解非常有抵抗力，因此与相应的单体肽相比，其体内活性明显更高。包含人类调节肽神经降压素（NT）序列的寡支链肽已被用作肿瘤特异性靶向剂。这些肽能够选择性地和特异地将效应子单元用于细胞成像或杀死，以传递给过表达NT受体的肿瘤细胞。用结合到不同功能单元的支链NT用于肿瘤成像和治疗获得的结果表明，支链肽是有前途的新型多功能靶向分子。这项研究的重点是药物偶联的分支NT肽释放模式的作用。我们展示了结合了6-巯基嘌呤（6-MP），康维他汀A-4（CA4）和莫那非（MON）的寡支化神经降压素肽获得的结果。药物通过不同的接头与寡支链神经降压素偶联，并且在不同的人类癌细胞系中研究了释放方式以及细胞毒性。结果表明，支链肽是非常有前
• Are Pt(IV) Prodrugs That Release Combretastatin A4 True Multi-action Prodrugs?
  作者：Claudia Schmidt、Tomer Babu、Hana Kostrhunova、Annika Timm、Uttara Basu、Ingo Ott、Valentina Gandin、Viktor Brabec、Dan Gibson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00706

  日期：2021.8.12

  “Multi-action” Pt(IV) derivatives of cisplatin with combretastatin A4 (CA4) bioactive ligands that are conjugated to Pt(IV) by carbonate are unique because the ligand (IC50 < 10 nM) is dramatically 1000-folds more cytotoxic than cisplatin in vitro. The Pt(IV)-CA4 prodrugs were as cytotoxic as CA4 itself, indicating that the platinum moiety probably plays an insignificant role in triggering cytotoxicity

  顺铂的“多作用”铂 (IV) 衍生物与考布他汀 A4 (CA4) 生物活性配体通过碳酸盐偶联到铂 (IV) 上是独一无二的，因为该配体 (IC 50 < 10 nM) 的细胞毒性比其高 1000 倍体外顺铂。Pt(IV)-CA4 前药与 CA4 本身一样具有细胞毒性，表明铂部分在触发细胞毒性方面可能起微不足道的作用，表明 Pt(IV)-CA4 复合物作为 CA4 的前药而不是真正的多作用前药。体内试验（Lewis 肺癌）表明 ctc-[Pt(NH 3 ) 2 (PhB)(CA4)Cl 2] 与 CA4 (67%)、顺铂 (84%) 和 1:1:1 顺铂/CA4/PhB (85%) 相比，肿瘤生长抑制 93%，同时与顺铂 (20%) 相比体重减轻 <5% ) 或 CA4 (10%)。在这种情况下，也许与其他极其有效的生物活性配体一起，铂 (IV) 仅作为一种自焚载体，由癌细胞减少引发，对细胞毒性的贡献很小。
• [EN] WEAKLY ACIDIC DERIVATIVE OF POORLY SOLUBLE DRUG, AND LIPOSOME PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ FAIBLEMENT ACIDE DE MÉDICAMENT PEU SOLUBLE ET PRÉPARATION DE LIPOSOME ASSOCIÉE<br/>[ZH] 难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂
  申请人：UNIV SHENYANG PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2021109945A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  涉及医药技术领域，具体涉及难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂。所述的弱酸性衍生物是以含有羟基的药物为原料，通过酯化反应与不同碳长度链饱和或不饱和(碳链中间可包含氧、硫、氮、硅等元素)的酸酐或者二元酸相连，使药物呈现不同强度的弱酸性。该弱酸性衍生物可以通过pH梯度法主动装载至脂质体中。所制备的脂质体显著的提高了化合物的最大耐药剂量，延长半衰期，可以提高药物生物利用度，达到增效减毒的目的。