2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸 | 53242-76-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸
• 中文别名: 2-(4-氯苯乙酰)苯甲酸
• 英文名称: 2‐(4-chlorophenylacetyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-(p-Chlorphenacetyl)-benzoesaeure；2-[(4-chlorophenyl)acetyl]benzoic acid；2-((4-Chlorophenyl)acetyl)benzoic acid；2-[2-(4-chlorophenyl)acetyl]benzoic acid
• CAS: 53242-76-5
• 化学式: C₁₅H₁₁ClO₃
• 分子量: 274.704
• InChiKey: BDSINYHJZLINDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-141°C
• 沸点：
  456.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

制备方法

盐酸氮卓斯汀中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 硫酸肼 作用下， 反应 3.0h， 生成 氮卓斯汀
  参考文献：
  名称：

  氮卓斯汀的合成及晶体结构分析

  摘要：

  氮卓斯汀盐酸盐（ASTA A 5610），4-（对氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-azepin-4-yl）-1（2H）-酞嗪酮盐酸盐（2）是一种新型口服溶液长- 持久的抗过敏和预防哮喘。从邻苯二甲酸酐开始，描述了盐酸氮卓斯汀的两种替代合成路线。氮卓斯汀一水合物的 X 射线结构分析显示两个独立的分子 A 和 B，具有显着的构象差异。根据结构-活性关系讨论结构差异。

  DOI：

  10.1002/ardp.19883210406
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 水 、 双氧水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Cs0.5H2.5PW12O40催化羰基双官能化合成3,3'-二取代异苯并呋喃-1(3H)-Ones

  摘要：

  我们报道了一种通过2-酰基苯甲酸的羰基双官能化合成 3,3'-二取代异苯并呋喃-1(3 H )-酮的方法。一系列亲核试剂与 2-酰基苯甲酸反应以提供功能化的异苯并呋喃-1(3 H )-酮，实际产率范围为 61-96%。该反应使用 Cs 0.5 H 2.5 PW 12 O 40作为催化剂并产生水作为唯一的副产物。各种官能团可以通过以下方式引入到 isobenzofuran-1(3 H ) -one 骨架C-P/C-N/C-O/C-C 键的形成，这将为合成潜在的生物活性分子提供机会。在初步实验的基础上，提出了一种合理的机制。

  DOI：

  10.1002/adsc.202200081
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐 、 2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸 、 苯甲酰肼 在 2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸 、 苯甲酰肼 作用下， 生成 4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基氮杂环庚-4-基)酞嗪-1-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺，采用N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和苯甲酰肼形成酰腙，再用硼氢化钾还原，最后再和2-（对氯苯乙酰基）苯甲酸缩合成4-（4-氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基）-1-（2H）-酞嗪盐酸盐，具有工艺简单，收率较高的优点。

  公开号：

  CN102391253A

文献信息

• Catalyst-free one-pot cascade cyclization: An efficient synthesis of isoindolobenzoxazinones and isoindoloquinazolinones derivatives
  作者：Wenzhong Li、Baibai Wan、Ran Shi、Si Chen、Jiazhu Li、Fangzhen Wang、Hexu Niu、Xin-Ming Xu、Wei-Li Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132571

  日期：2022.1

  A practical and efficient catalyst-free cascade cyclization reaction of 2-acylbenzoic acids with various amino alcohols or diamines was developed. This protocol provides a powerful and straightforward method for the one-pot synthesis of diverse isoindolobenzoxazinones, isoindoloquinazolinones and their derivatives. The synthetic strategy evades the use of catalyst, shows a broad substrate scope and

  开发了一种实用高效的2-酰基苯甲酸与各种氨基醇或二胺的无催化剂级联环化反应。该协议为各种异吲哚苯并恶嗪酮、异吲哚喹唑啉酮及其衍生物的一锅合成提供了一种强大而直接的方法。该合成策略避免了催化剂的使用，显示出广泛的底物范围，并且可以以克级规模进行。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Chiral Phthalides by Efficient Reductive Cyclization of 2-Acylarylcarboxylates under Aqueous Transfer Hydrogenation Conditions
  作者：Bo Zhang、Ming-Hua Xu、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ol901674k

  日期：2009.10.15

  A new diamine ligand for asymmetric transfer hydrogenation (ATH) was discovered. The reductive cyclization of 2-acylarylcarboxylates was found to proceed highly stereoselectively by the new Ru complex-catalyzed ATH and subsequent in situ lactonization under aqueous conditions. It enables efficient access to a wide variety of 3-substituted phthalides in enantiomerically pure form.

  发现了一种新的用于不对称转移氢化（ATH）的二胺配体。发现2-酰基芳基羧酸盐的还原环化通过新的Ru络合物催化的ATH以及随后在水性条件下的原位内酯化而高度立体选择性地进行。它可以有效地获得对映体纯净形式的各种3-取代的邻苯二甲酸酯。
• Diverse privileged <i>N</i>-polycyclic skeletons accessed from a metal-free cascade cyclization reaction
  作者：Wenzhong Li、Yu Wang、Huijing Qi、Ran Shi、Jiazhu Li、Si Chen、Xin-Ming Xu、Wei-Li Wang

  DOI：10.1039/d1ob01206a

  日期：——

  An exquisite metal-free cascade cyclization reaction of 2-acylbenzoic acids with amines was developed, which provided a powerful method for the one-pot synthesis of diverse isoindoloisoquinoline and benzoindolizinoindole derivatives. This protocol avoided the use of metal catalysts, proceeded with high efficiency and had broad substrate scope. These resulting products could be transformed into tertiary

  开发了一种精致的2-酰基苯甲酸与胺的无金属级联环化反应，为多种异吲哚异喹啉和苯并吲嗪吲哚衍生物的一锅法合成提供了强有力的方法。该方案避免了金属催化剂的使用，效率高，底物范围广。这些所得产物可以在LiAlH 4 /AlCl 3还原下转化为叔胺，然后进行霍夫曼消除，以优异的产率提供大量含氮九元环化合物。所有含有稠合N-多环骨架的合成产物均难以用传统方法构建，在医药领域具有广泛的应用。
• 一种盐酸氮卓斯汀的制备方法
  申请人：武汉先路医药科技股份有限公司

  公开号：CN113045547B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明涉及原料药的合成技术领域，具体公开了一种盐酸氮卓斯汀的制备方法，本发明以苯甲酰肼和1‑甲基六氢氮杂卓‑4‑酮为原料，经缩合,硼氢化钠还原后，反应得到化合物1；化合物1与有机二元弱酸形成固体中间体化合物2；化合物2经水解，再与化合物3环合形成化合物4；化合物4经盐酸成盐，甲苯分水，得到化合物5，即盐酸氮卓斯汀。本发明制备得到的中间体化合物2为固体，较其他文献得到的盐酸盐稳定性有较大提升，并且无引湿性，纯度可达到99%以上，可以很大的降低后续原料药的质量风险，工艺生产操作空间更大；本发明所得盐酸氮卓斯汀不含水，符合相关质量标准，不仅收率较其他文献提高到80%以上，纯度也可达到99%以上。
• Crystalline form of azelastine
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP2072510A1

  公开（公告）日：2009-06-24

  Polymorph I of azelastine of formula (I), its preparation process which comprises the following steps: a) crystallizing azelastine from a solution of said compound in isobutylmethylketone; b) isolating the polymorph I of azelastine that appears in the prior step; and c) removing the organic solvent from the polymorph I of azelastine thus obtained, and its use as antihistamine.

  阿齐拉斯汀的多形态I的化学式(I)，其制备过程包括以下步骤：a)从异丁基甲基酮溶液中结晶化阿齐拉斯汀；b)分离出在上一步骤中出现的阿齐拉斯汀的多形态I；c)从所得的阿齐拉斯汀多形态I中去除有机溶剂，并将其用作抗组胺药。