4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-酮 | 339365-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-酮
• 中文别名: N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-2-[(2-甲基丙基)硫代]-4-吡啶甲酰胺
• 英文名称: 4,6-dimethylisoxazolo[3,4-b]pyridin-3(1H)-one
• 英文别名: 4,6-dimethyl-1H-[1,2]oxazolo[3,4-b]pyridin-3-one
• CAS: 339365-49-0
• 化学式: C₈H₈N₂O₂
• 分子量: 164.164
• InChiKey: LGHPZIRJUAUCSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-酮 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,4,6-trimethylisoxazolo[3,4-b]pyridin-3(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一些4,6-二甲基异恶唑并[3,4-b]吡啶-3（1H）-one衍生物的合成及抑菌活性

  摘要：

  背景：皮肤和侵袭性真菌感染是对人类健康的持续威胁，证实了开发新的有效和安全的抗真菌药的需要。 方法：合成了4,6-二甲基异恶唑并[3,4-b]吡啶-3（1H）-一（1）的一系列N1-烷基，N1-酰基和N1-磺酰基衍生物。通过肉汤微稀释法评价了标题化合物对21种病原性酵母样真菌临床分离株和5种参考菌株的抗菌活性。 结果：在测试的化合物中，新制备的1的N1-苯甲酰基（2m）和N1-（4-氟苯甲酰基）（2n）衍生物对临床分离株的抑制作用分别为81％和95％，与参比药物氟康唑。对化合物2n表现出最高敏感性的菌株包括假丝酵母（MIC <6.2μg/ mL），副念珠菌（MIC在<6.2-12.5μg/ mL范围内），白色念珠菌（MIC = 12.5μg / mL），以及卢梭菌和粘液红假单胞菌（MIC = 25 µg / mL）。 结论：就MIC而言，化合物2n对白色念珠菌和白色念珠菌ATCC 1023

  DOI：

  10.2174/1573406412666160517122925
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyamino-4,6-dimethyl-nicotinic acid 生成 4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  KHAN M. A.; RAFIA F. K., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. , 1975, PART 1, NO 8, 693-694

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and evaluation of dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-2-ium carboxylates as fixed charge fluorescent derivatization reagents for MEKC and MS proteomic analyses
  作者：Joanna Fedorowicz、Marek Cebrat、Magdalena Wierzbicka、Paulina Wiśniewska、Aleksandra Jalińska、Szymon Dziomba、Maria Gdaniec、Mariusz Jaremko、Łukasz Jaremko、Kousik Chandra、Zbigniew Szewczuk、Jarosław Sączewski

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.128426

  日期：2020.10

  properties and very good water solubility allowed for the development of a simple method for the determination of exemplary amino acids by means of micellar electrokinetic chromatography. Moreover, a new class of fluorescent peptide building blocks comprising a spiro-conjugated Safirinium-proline system was obtained. Due to the presence of a permanent positive charge, Safirinium-amino acid dervatives are

  摘要 通过与 Safirinium 染料的 N-羟基琥珀酰亚胺酯的偶联反应衍生出蛋白氨基酸。所得化合物通过 1H 和 13C NMR、IR 和 ESI-MS 光谱技术进行了充分表征。进行了元素分析以及示例性化合物的晶体结构分析。已系统地研究了所得衍生物的吸收和荧光性质。光学特性和非常好的水溶性使得开发出一种通过胶束电动色谱法测定示例性氨基酸的简单方法成为可能。此外，获得了一类新的荧光肽构建块，包括螺偶联的 Safirinium-脯氨酸系统。由于存在永久性正电荷，Safirinium-氨基酸衍生物是 MS 蛋白质组学分析中信号增强剂的潜在候选物。证明了所检查的电离标签在信号增强和肽测序中的适用性。所得结果为开发利用吸收、荧光和质谱法检测痕量氨基酸、肽和蛋白质的新方法提供了实验基础。
• Synthesis and biological evaluation of hybrid quinolone-based quaternary ammonium antibacterial agents
  作者：Joanna Fedorowicz、Jarosław Sączewski、Agnieszka Konopacka、Krzysztof Waleron、Dawid Lejnowski、Krzesimir Ciura、Tihomir Tomašič、Žiga Skok、Kirsi Savijoki、Małgorzata Morawska、Shella Gilbert-Girard、Adyary Fallarero

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.071

  日期：2019.10

  A series of novel fluoroquinolone-Safirinium dye hybrids was synthesized by means of tandem Mannich-electrophilic amination reactions from profluorophoric isoxazolones and antibiotics bearing a secondary amino group at position 7 of the quinoline ring. The obtained fluorescent spiro fused conjugates incorporating quaternary nitrogen atoms were characterized by 1H NMR, IR, MS, and elemental analysis

  通过串联的曼尼希-亲电胺化反应，由原发荧光的异恶唑酮和在喹啉环第7位带有仲氨基的抗生素合成了一系列新颖的氟喹诺酮-Sa染料杂化物。通过1 H NMR，IR，MS和元素分析对获得的掺有季氮原子的荧光螺旋稠合共轭物进行表征。评价了所有合成类似物（3a - h和4a - h）对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌的体外抗菌，杀菌和抗生物膜活性。最活跃的Safirinium Q洛美沙星（4d）和环丙沙星（4e）的衍生物表现出与未修饰药物相当的基于摩尔的抗菌活性，并且在大肠杆菌DNA促旋酶超螺旋测定中显示出相当大的抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔范围内。在胶束电动色谱（MECK）实验中，两性离子杂化物的亲脂性明显低于亲本喹诺酮类。（PAβN）或苯丙氨酸-精氨酸β萘酰胺的存在下进行的试验羰基氰化物米-氯苯基hydr（CCCP）显示，结合物在一定程度上分别受到细菌外排和细胞蓄积的影响。此外，如化合物3g和4b所例示的，杂合体对HEK
• Lipophilicity Determination of Antifungal Isoxazolo[3,4-b]pyridin-3(1H)-ones and Their N1-Substituted Derivatives with Chromatographic and Computational Methods
  作者：Krzesimir Ciura、Joanna Fedorowicz、Filip Andrić、Petar Žuvela、Katarzyna Ewa Greber、Paweł Baranowski、Piotr Kawczak、Joanna Nowakowska、Tomasz Bączek、Jarosław Sączewski

  DOI：10.3390/molecules24234311

  日期：——

  a molecule is a well-recognized as a crucial physicochemical factor that conditions the biological activity of a drug candidate. This study was aimed to evaluate the lipophilicity of isoxazolo[3,4-b]pyridine-3(1H)-ones and their N1-substituted derivatives, which demonstrated pronounced antifungal activities. Several methods, including reversed-phase thin layer chromatography (RP-TLC), reversed phase

  分子的亲脂性被公认为是决定候选药物生物活性的关键物理化学因素。本研究旨在评估异恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-酮及其N1取代衍生物的亲脂性，它们表现出显着的抗真菌活性。采用了多种方法，包括反相薄层色谱（RP-TLC）、反相高效液相色谱（RP-HPLC）和胶束电动色谱（MEKC）。此外，计算的 logP 值是使用各种免费和商业可用的软件包和在线平台以及密度泛函理论计算（DFT）来估计的。使用几种化学计量方法评估所确定的亲脂性指数之间的相似性和不同点。主成分分析（PCA）表明，除了亲脂性之外，其他特征也会影响所研究的衍生物的抗真菌活性。通过遗传算法——偏最小二乘法（GA-PLS）进行定量结构保留关系（QSRR）分析，以合理化物理化学描述符和亲脂性之间的联系。在所研究的化合物中，结构16应被视为进一步研究的最佳起始结构，因为它在该系列中表现出最低的亲脂性，同时保留了生物活性。等级差异总和 (SRD)
• The Tandem Mannich-Electrophilic Amination Reaction: a Versatile Platform for Fluorescent Probing and Labeling
  作者：Jarosław Sączewski、Krzysztof Hinc、Michał Obuchowski、Maria Gdaniec

  DOI：10.1002/chem.201302085

  日期：2013.8.26

  Tandem fluorogenic reaction: A new platform for the direct, selective and sensitive detection of formaldehyde and/or secondary aliphatic amines, based on a tandem Mannich–electrophilic amination reaction, is described. Biological applications of hydrophilic, water‐soluble fluorescent 2,2‐dialkyl‐2,3‐dihydro‐[1,2,4]triazolo[4,3‐a]pyridin‐2‐ium‐8‐carboxylates (Safarinium P probes) are exemplified by

  串联荧光反应：基于串联曼尼希-亲电胺化反应，描述了一种直接，选择性和灵敏检测甲醛和/或脂肪族仲胺的新平台。亲水性，水溶性荧光2,2-二烷基-2,3-二氢[1,2,4]三唑[4,3 - a ]吡啶-2-8-8羧酸盐的生物应用（Safarinium P探针）以水溶液中含胺的Ac‐AKF‐NH 2肽和枯草芽孢杆菌孢子的标记为例。
• New derivatives of 4,6-dimethylisoxazolo[3,4-<i>b</i>] pyridin-3(1<i>H</i>)-one: synthesis, tautomerism, electronic structure and antibacterial activity
  作者：Jarosław Sączewski、Anna Kędzia、Aleksandra Jalińska

  DOI：10.1515/hc-2014-0107

  日期：2014.8.1

  Abstract The electronic structure and prototropic tautomerism of 4,6-dimethylisoxazolo[3,4-b]pyridin-3(1H)-one (1) were studied theoretically with use of the B3LYP/6-31G* and ωB97X-D/6-31G* density functional methods and SM8 (H2 O, DMF) solvation models. Compound 1, which is a weak acid with a pKa of 6.9, undergoes regioselective alkylation and sulfonylation under basic reaction conditions to give

  摘要 利用B3LYP/6-31G*和ωB97X-D/6对4,6-二甲基异恶唑并[3,4-b]吡啶-3(1H)-one (1)的电子结构和质子互变异构进行了理论研究。 -31G* 密度泛函方法和 SM8 (H2 O, DMF) 溶剂化模型。化合物 1 是一种 pKa 为 6.9 的弱酸，在碱性反应条件下进行区域选择性烷基化和磺酰化，得到一系列 N1 取代的产物 2a-i。使用 68 株需氧和厌氧菌，包括 12 株参考菌株，对后来的化合物的抗菌活性进行了体外评估。