4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺 | 670246-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺
• 中文别名: 4,6-二甲基-3-氨基异恶唑并[3,4-B]吡啶
• 英文名称: 3-amino-4,6-dimethylisoxazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 4,6-Dimethylisoxazolo[3,4-b]pyridin-3-amine；4,6-dimethyl-[1,2]oxazolo[3,4-b]pyridin-3-amine
• CAS: 670246-33-0
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: IDXFBGGMXCHKTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252 °C(Solv: xylene (1330-20-7))
• 沸点：
  344.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺 、 4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以64%的产率得到N-(5,6‐dihydro‐7H‐cyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazin‐4‐ylamino)-4,6-dimethyloxazolo[3,4‐b]pyridin‐3‐amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪的药效团建模、3D-QSAR、合成和抗肺癌评估

  摘要：

  设计、合成了两个系列的噻吩并 [2,3-d][1,2,3] 三嗪衍生物，并对其作为潜在的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行了生物评估，以靶向非小细胞肺癌细胞系 H1299 . 大多数合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 25 至 58 nM，优于吉非替尼 (40 µM)。3-(5,6,7,8-Tetrahydro-7H-cyclohexa[4:5]thieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-4-ylamino)benzo-1,3-diamine ( 6b) 对 H1299 达到最高的细胞毒活性，IC50 值为 25 nM；它能够将 H1299 细胞中的 EGFR 浓度从 7.22 pg/ml 降低到 2.67 pg/ml。在体外，化合物6b对EGFR的IC50值为0.33 nM，优于1.9 nM的吉非替尼和4 nM的厄洛替尼。三维定量构效关系和分子建模研究揭示了化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201900108
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以73%的产率得到4,6-二甲基[1,2]恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺
  参考文献：
  名称：

  2-取代的3-氰基-4,6-二甲基吡啶衍生物的合成，反应及生物学活性

  摘要：

  2-氯-4，6-二甲基吡啶-3-甲腈与水合肼，羟胺和邻氨基苯甲酸的反应提供了相应的吡唑并，异恶唑和吡啶并喹唑啉衍生物。将2-巯基-4,6-二甲基吡啶-3-腈与氯乙酸乙酯或苯甲酰溴烷基化，然后在NaOH中环化，得到噻吩并吡啶衍生物。3-氨基-4,6-二甲基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的重氮化反应，然后与硫脲，碳酸胍和盐酸羟胺反应，得到相应的噻吩并吡啶衍生物。已经讨论了一些新化合物的生物活性。

  DOI：

  10.1007/s10593-009-0222-x

文献信息

• Synthesis, reactions and biological activity of 2-substituted 3-cyano-4,6-dimethylpyridine derivatives
  作者：F. A. Yassin

  DOI：10.1007/s10593-009-0222-x

  日期：2009.1

  6-dimethylpyridine-3-carbonitrile with hydrazine hydrate, hydroxylamine, and anthranilic acid afforded the corresponding pyrazolo, isoxazolo, and pyridoquinazoline derivatives. Alkylation of 2-mercapto-4,6-dimethylpyridine-3-carbonitrile with ethyl chloroacetate or phenacyl bromide followed by cyclization in NaOH gave thienopyridine derivatives. Diazotization of ethyl 3-amino-4,6-dimethylthiеno[2,3-

  2-氯-4，6-二甲基吡啶-3-甲腈与水合肼，羟胺和邻氨基苯甲酸的反应提供了相应的吡唑并，异恶唑和吡啶并喹唑啉衍生物。将2-巯基-4,6-二甲基吡啶-3-腈与氯乙酸乙酯或苯甲酰溴烷基化，然后在NaOH中环化，得到噻吩并吡啶衍生物。3-氨基-4,6-二甲基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的重氮化反应，然后与硫脲，碳酸胍和盐酸羟胺反应，得到相应的噻吩并吡啶衍生物。已经讨论了一些新化合物的生物活性。
• 2‐Phenylquinazolin‐4(3<i>H</i>)‐one scaffold as newly designed, synthesized VEGFR‐2 allosteric inhibitors with potent cytotoxicity through apoptosis
  作者：Ranza Elrayess、Mohamed S. Elgawish、Mohamed S. Nafie、Nagat Ghareb、Asmaa S. A. Yassen

  DOI：10.1002/ardp.202200654

  日期：2023.6

  of 3.04, 2.93 µM, respectively, according to in situ cytotoxicity testing. Comparing compounds 15 and 18 to sorafenib, the in vitro VEGFR-2 inhibitory activity displayed encouraging selective efficacy with IC50 values of 13, 67, and 30 nM, respectively. Results of VEGFR-2 inhibition at various ATP concentrations proved that there was no statistically significant difference between the IC50 values, which

  2-phenylquinazolin-4(3 H )-one的新衍生物被设计、合成和生物学评估为有效的变构激酶抑制剂，对 MCF-7 和 HepG2 细胞具有原位细胞毒性。拟议化合物中的化合物15和18对 MCF-7 (IC 50 = 1.35 µM) 和 HepG2 细胞 (IC 50  = 3.24 µM) 显示出良好的抗增殖活性，与索拉非尼相当，IC 50值分别为 3.04、2.93 µM，根据原位细胞毒性测试。将化合物15和18与索拉非尼进行比较，体外 VEGFR-2 抑制活性显示出令人鼓舞的选择性功效，IC 为50值分别为 13、67 和 30 nM。VEGFR-2 在不同 ATP 浓度下的抑制结果证明，IC 50值之间没有统计学上的显着差异，这提高了非 ATP 竞争性结合。化合物15导致凋亡性乳腺癌细胞死亡，S 期细胞周期停滞 55.11 倍，通过上调 P53、Bax、半胱天冬酶
• Pharmacophore modeling, 3D‐QSAR, synthesis, and anti‐lung cancer evaluation of novel thieno[2,3‐ <i>d</i> ][1,2,3]triazines targeting EGFR
  作者：Ranza Elrayess、Yasmine M. Abdel Aziz、Mohamed S. Elgawish、Marwa Elewa、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Said

  DOI：10.1002/ardp.201900108

  日期：2020.2

  Two series of thieno[2,3‐d][1,2,3]triazine derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as potential epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors targeting the non‐small‐cell lung cancer cell line H1299. Most of the synthesized compounds displayed IC50 values ranging from 25 to 58 nM against H1299, which are superior to that of gefitinib (40 µM). 3‐(5,6,7,8‐Tetrahydro‐7

  设计、合成了两个系列的噻吩并 [2,3-d][1,2,3] 三嗪衍生物，并对其作为潜在的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行了生物评估，以靶向非小细胞肺癌细胞系 H1299 . 大多数合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 25 至 58 nM，优于吉非替尼 (40 µM)。3-(5,6,7,8-Tetrahydro-7H-cyclohexa[4:5]thieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-4-ylamino)benzo-1,3-diamine ( 6b) 对 H1299 达到最高的细胞毒活性，IC50 值为 25 nM；它能够将 H1299 细胞中的 EGFR 浓度从 7.22 pg/ml 降低到 2.67 pg/ml。在体外，化合物6b对EGFR的IC50值为0.33 nM，优于1.9 nM的吉非替尼和4 nM的厄洛替尼。三维定量构效关系和分子建模研究揭示了化合物