4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯 | 127956-11-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-oxotetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate
• 英文别名: 4-oxo-tetrahydro-pyran-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-oxooxane-3-carboxylate；4-oxotetrahydro-2H-pyran-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-oxotetrahydropyran-3-carboxylate
• CAS: 127956-11-0
• 化学式: C₇H₁₀O₄
• mdl: MFCD20921984
• 分子量: 158.154
• InChiKey: SOWMVLQIMWETEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  236.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯由于共轭双键和酯基的存在，是重要的有机合成中间体。四氢吡喃酮衍生物在有机合成中可以作为双烯体与炔、烯等进行Diels-Alder反应。近年来，手性的有机碱催化四氢吡喃酮与各种亲双烯体的不对称Diels-Alder反应以及以四氢吡喃酮为前体原料合成天然产物，进一步丰富了四氢吡喃酮化学的研究。

用途

4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯是一种羧酸酯类衍生物，可用作医药化工中间体。

合成方法

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置。加入四氢吡喃酮和二氯甲烷溶液后，在四氢吡喃酮的甲醇-二氯甲烷溶液中滴加三乙胺，再滴加碳酸二甲酯的二氯甲烷溶液。升温至50℃并开启冷却回流装置。反应15小时后，通过薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析（洗脱剂：V（乙酸乙酯）/V(石油醚)=1/10）纯化得化合物4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 乙醛肟 、 ammonium acetate 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-(4-(苄基氨基)-7,8-二氢-5H-吡喃并[4,3-D]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  [FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2014015291A1
• 作为产物：
  描述：

  4-oxa-1,7-heptanedioic acid dimethyl ester 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEM
  [FR] COMPOSÉS NOUVEAUX ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER

  摘要：

  本发明涉及新颖化合物及其药用可接受的盐、前药、溶剂合物、多型体、互变异构体和同分异构体。在某些实施例中，本文所述的化合物可用于调节去乙酰化酶（SIRT）。本发明还涉及调节去乙酰化酶的方法。本发明还涉及用于治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2009049018A1

文献信息

• [EN] NOVEL 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE COMPOUNDS FOR USE AS TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013012723A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides for compounds of formula (I), wherein R1-R5 and L are defined herein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of formula (I) as well as for the use of such compounds as tankyrase inhibitors and in the treatment of Wnt signaling and tankyrase 1 and 2 signaling related disorders which include, but are not limited to, cancer.

  本发明提供了式(I)的化合物，其中R1-R5和L在此处定义。本发明还提供了包含式(I)化合物的药物组合物和组合物，以及将这些化合物用作坦基酶抑制剂以及用于治疗Wnt信号和坦基酶1和2信号相关疾病的用途，包括但不限于癌症。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] HISTONE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018119208A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present disclosure provides certain angular tricyclic compounds that are histone methyltransi erases G9a and/or GLP inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of G9a and/or GLP such as cancers and hemoglobinpathies (e.g., beta- thalassemia and sickle cell disease). Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些角三环化合物，这些化合物是组蛋白甲基转移酶G9a和/或GLP的抑制剂，因此可用于治疗可以通过抑制G9a和/或GLP来治疗的疾病，例如癌症和血红蛋白病（例如，β-地中海贫血和镰状细胞病）。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• Discovery of Orally Bioavailable and Liver-Targeted Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase (HIF-PHD) Inhibitors for the Treatment of Anemia
  作者：Ping Liu、Liping Wang、Byron G. DuBois、Vincent J. Colandrea、Rongqiang Liu、Jiaqiang Cai、Xiaoxing Du、Weiguo Quan、William Morris、Jianwu Bai、Bimjhana Bishwokarma、Mangeng Cheng、Jennifer Piesvaux、Kallol Ray、Carla Alpert、Chi-Sung Chiu、Mark Zielstorff、Joseph M. Metzger、Liming Yang、Dennis Leung、Candice Alleyne、Stella H. Vincent、Vincenzo Pucci、Xiaofang Li、Alejandro Crespo、Dominique Stickens、Jeffrey J. Hale、Feroze Ujjainwalla、Christopher J. Sinz

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00274

  日期：2018.12.13

  herein the design and synthesis of a series of orally active, liver-targeted hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase (HIF-PHD) inhibitors for the treatment of anemia. In order to mitigate the concerns for potential systemic side effects, we pursued liver-targeted HIF-PHD inhibitors relying on uptake via organic anion transporting polypeptides (OATPs). Starting from a systemic HIF-PHD inhibitor (1), medicinal

  我们在此报告了一系列口服活性，肝脏靶向的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂的设计和合成，用于治疗贫血。为了减轻对潜在全身性副作用的担忧，我们寻求依赖于通过有机阴离子转运多肽（OATP）摄取的针对肝脏的HIF-PHD抑制剂。从系统性HIF-PHD抑制剂（1）开始，药物化学致力于降低通透性，同时保持口服吸收，导致了一系列结构多样的羟基吡啶酮类似物的合成。选择化合物28a进行进一步的分析，因为它具有出色的体外特性和肝选择性。长期口服QD后，该化合物可显着增加大鼠血红蛋白水平，
• Semi-Industrial Fluorination of β-Keto Esters with SF4: Safety vs Efficacy
  作者：Serhii A. Trofymchuk、Denys V. Kliukovskyi、Sergey V. Semenov、Andrii R. Khairulin、Valerii O. Shevchenko、Maksym Y. Bugera、Karen V. Tarasenko、Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey V. Ryabukhin

  DOI：10.1055/s-0037-1610744

  日期：2020.4

  deoxofluorination of β-keto esters using SF4 was investigated. The scope and limitation of the reaction were determined. The efficient method for the synthesis of β,β-difluorocarboxylic acids was elaborated based on the reaction. The set of mentioned acids, being the perspective building blocks for medicinal chemistry, were synthesized on multigram scale. The safety of SF4 use was discussed. The described

  研究了使用 SF4 对 β-酮酯进行脱氧氟化的可能性。确定了反应的范围和限制。基于该反应，阐述了合成β,β-二氟羧酸的有效方法。所提到的一组酸是药物化学的重要组成部分，是以克级规模合成的。讨论了 SF4 使用的安全性。所描述的方法并没有提高使用 SF4 的安全性，但提出了使用该试剂的实用建议。尽管使用有毒 SF4 存在危险，但与之前描述的方法相比，基于反应的药物化学相关构建块的合成效率显着提高。