利索茶碱 | 100324-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 利索茶碱
• 英文名称: 1-(5-hydroxyhexyl)theobromine
• 英文别名: 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethylxanthine；lisofylline；(±)-lisofylline；(+/-)-Lisofylline；1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 100324-81-0；6493-06-7
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₃
• 分子量: 280.327
• InChiKey: NSMXQKNUPPXBRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107°C
• 比旋光度：
  D20 -5.6° (c = 6.7 in ethanol)
• 沸点：
  511.2±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇
• 保留指数：
  2430

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

生物活性 (R)-Lisofylline ((R)-Lisophylline) 是一种 Pentoxifylline 代谢产物的 (R)-型对映体，具有抗炎特性。它是一种溶血磷脂酸酰基转移酶 (lysophosphatidic acid acyltransferase ) 抑制剂，IC50 值为 0.6 µM，并能中断 IL-12 信号介导的 STAT4 激活。该化合物适用于研究 1 型糖尿病和自身免疫性疾病。

靶点

• IC50: 0.6 µM (溶血磷脂酸酰基转移酶)
• STAT4

体外研究 (R)-Lisofylline 能阻断由 IL-12 引导的 Tb 分化及 T 细胞增殖，但不会影响 APCs 在体外或离体条件下分泌 IL-12 的能力。

体内研究

• (R)-Lisofylline 减轻了 IL-1β 导致的胰岛细胞胰岛素分泌受损，在 NOD 小鼠中抑制 IFN-γ 生成、糖尿病发病进程及巨噬细胞浸润到胰岛。它改善了 STreptozotocin 治疗大鼠口服葡萄糖耐量测试后的胰岛素反应并降低了血糖水平。
• (R)-Lisofylline 阻止 NOD 小鼠中 STAT4 磷酸化，中断 IL-12 信号传导，从而防止 β 细胞功能障碍。该化合物还改善了小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎，并在大鼠注射致死剂量的 LPS 后提高了生存率，减轻了猪肺炎引起的肺损伤。
• 在大鼠气管内给予 IL-1 前给药 (R)-Lisofylline 可减少肺漏出但不会降低肺部中性粒细胞积累。此外，(R)-Lisofylline 还抑制由来自沙门氏菌或大肠杆菌的内毒素刺激的人血中 TNF-α 的释放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利索茶碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(5-羟基己基)-3,7-二甲基嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  赖索茶碱对映异构体的化学酶对映体选择性和立体聚合通过脂肪酶催化的动力学拆分和旋光方法

  摘要：

  首次提出外消旋赖索茶碱的高对映选择性酶促动力学拆分（EKR）。脂肪酶催化外消旋赖索茶碱酯交换反应关键参数的全面优化表明，最佳的生物催化系统由固定化的南极假丝酵母脂肪酶B组成。（Chirazyme L-2，C-3）悬浮在3当量的作为乙酰基供体的乙酸乙烯酯和作为溶剂的乙酸乙酯的混合物中。在最佳反应条件下，外消旋赖索茶碱的1 g规模（Chirazyme L-2，C-3）催化的动力学拆分为同手性形式（> 99％ee）的EKR产物提供了50％的转化率，以及尽可能高的对映选择性。当制备规模的EKR在60°C下进行2 h时，在反应产率（47-50％）和动力学拆分的光学活性产物的对映体纯度方面获得了最佳结果。此外，较少生物学相关（的stereoinversion小号）-lisofylline到其（- [R ）-对映体已成功实现了通过通过在干燥的甲苯中使用2当量乙酸铯和催化量的18-Crown-6，然后通过K

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2021.111451
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 利索茶碱
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC DISEASES AND INFLAMMATORY DISORDERS

  摘要：

  本发明涉及公式I化合物或其药学可接受的盐，以及其多晶形、溶剂化物、对映体、立体异构体和水合物。含有公式I化合物的有效量的药物组合物，以及用于慢性疾病和炎症性疾病的治疗方法可以制成口服、颊粘膜、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肌肉注射、糖浆或注射剂的形式。这些组合物可以用于间歇性跛行、肢体阻塞动脉、血管性痴呆、佩罗尼氏病、神经病理损伤、镰状细胞贫血、高山病（高原反应）引起的恶心和头痛、急性酒精性和非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、放射治疗引起的纤维化病变、细胞因子释放综合征、子宫内膜异位症、静脉疾病、炎症、癌症、中风、血栓形成、败血症、坏疽、感染、1型糖尿病、2型糖尿病、胰岛β细胞退化、β细胞功能障碍、呼吸系统疾病、类风湿性关节炎、关节炎、骨关节炎和血管疾病的治疗。

  公开号：

  US20150087660A1

文献信息

• Immunosuppressive effects of 8-substituted xanthine derivatives
  申请人：K.U. Leuven Research & Development

  公开号：US07253176B1

  公开（公告）日：2007-08-07

  The invention relates to a novel use of 8-substituted xanthine derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of auto-immuno disorders.

  这项发明涉及使用8-取代黄嘌呤衍生物制造治疗自身免疫性疾病药物的新方法。
• Efficient Transfer Hydrogenation of Ketones using Methanol as Liquid Organic Hydrogen Carrier
  作者：Nidhi Garg、Soumen Paira、Basker Sundararaju

  DOI：10.1002/cctc.202000228

  日期：2020.7.6

  an efficient protocol for transfer hydrogenation of ketones using methanol as practical and useful liquid organic hydrogen carrier (LOHC) under Ir(III) catalysis. Various ketones, including electron‐rich/electron‐poor aromatic ketones, heteroaromatic and aliphatic ketones, have been efficiently reduced into their corresponding alcohols. Chemoselective reduction of ketones was established in the presence

  在这里，我们证明了在Ir（III）催化下，使用甲醇作为实用和有用的液态有机氢载体（LOHC）转移酮氢化的有效方案。各种酮，包括富电子/贫电子的芳族酮，杂芳族和脂族酮，已被有效地还原为相应的醇。在温和条件下，在存在各种其他可还原官能团的情况下，确定了酮的化学选择性还原。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Photochemically-Mediated, Nickel-Catalyzed Synthesis of <i>N</i>-(Hetero)aryl Sulfamate Esters
  作者：J. Miles Blackburn、Anastasia L. Gant Kanegusuku、Georgia E. Scott、Jennifer L. Roizen

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02621

  日期：2019.9.6

  A general method is described for the coupling of (hetero)aryl bromides with O-alkyl sulfamate esters. The protocol relies on catalytic amounts of nickel and photoexcitable iridium complexes and proceeds under visible light irradiation at ambient temperature. This technology engages a broad range of simple and complex O-alkyl sulfamate ester substrates under mild conditions. Furthermore, it is possible

  描述了将（杂）芳基溴化物与O-烷基氨基磺酸酯偶联的通用方法。该协议依赖于镍和光激发铱配合物的催化量，并在环境温度下的可见光照射下进行。在温和的条件下，该技术可用于各种简单和复杂的O-烷基氨基磺酸酯基质。此外，可以避免不希望的N-烷基化，这被发现困扰了基于钯的O-烷基氨基磺酸酯的N-芳基化的方案。这些研究代表了氨基磺酸酯作为过渡金属催化的CN偶联过程中的亲核试剂的首次使用。
• Molecular target of neurotoxicity
  申请人：Schweighoffer Fabien

  公开号：US20050043319A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to the fields of biology, genetics and medicine. In particular it concerns new methods for the detection, characterisation and/or treatment (or management) of neurodegenerative diseases, particularly amyotrophic lateral sclerosis. The invention equally concerns methods for identifying or screening compounds active in these diseases. The invention further concerns the compounds, genes, cells, plasmids or compositions useful for implementing the hereinabove methods. In particular, the invention describes the role of PDE4B in these diseases and its use as a therapeutic, diagnostic or experimental target.

  本发明涉及生物学、遗传学和医学领域。具体涉及检测、表征和/或治疗（或管理）神经退行性疾病，特别是肌萎缩侧索硬化症的新方法。本发明还涉及用于识别或筛选在这些疾病中活性的化合物的方法。本发明进一步涉及用于实施上述方法的化合物、基因、细胞、质粒或组合物。具体而言，本发明描述了PDE4B在这些疾病中的作用，以及其作为治疗、诊断或实验靶标的用途。