7α-[4-(aminophenyl)thio]-pregn-4-en-3,20-dione | 187110-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 7α-[4-(aminophenyl)thio]-pregn-4-en-3,20-dione
• 英文别名: 7α-[4'-(aminophenyl)thio]pregna-4-ene-3,20-dione；Pregn-4-ene-3,20-dione, 7-[(4-aminophenyl)thio]-, (7I+/-)-；(7R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-7-(4-aminophenyl)sulfanyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 187110-83-4
• 化学式: C₂₇H₃₅NO₂S
• 分子量: 437.646
• InChiKey: PPIXHCVMEPMJCQ-KHBGRIRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙基异氰酸酯 、 7α-[4-(aminophenyl)thio]-pregn-4-en-3,20-dione 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到1-(4-(7α-(pregn-4-en-3,20-dione)sulfanyl)phenyl)-3-(2-chloroethyl) urea
  参考文献：
  名称：

  孕酮的C-7类似物作为P-糖蛋白外排泵的有效抑制剂。

  摘要：

  MDR1基因的P-糖蛋白产物（Pgp）与许多癌症表达的多重耐药性表型有关。P-糖蛋白起着外排泵的作用，防止了细胞内高浓度底物的积累。我们采用了合理的方法设计P-糖蛋白功能抑制剂，选择了天然底物（孕酮）作为我们的先导化合物。我们假设，在C-7处被芳族部分取代的孕激素会表现出降低的Pgp亲和力，显着增加的抗Pgp活性以及对孕酮受体（PGR）的亲和力。我们从pregna-4合成了7个α-[4'-（（氨基苯基）硫基] pregna-4-ene-3,20-二酮（2），其中包含将氨基苯基部分与孕酮相连的C-7α硫醇桥， 6-二烯-3,20-二酮（1）。随后的2与适当的异氰酸酯的加成反应产生了一系列初始化合物（3-6）。化合物3-5（分别是-CH（2）CH（2）Cl; -CH（2）CH（3）和-CH（CH（3））C（6）H（5））显着增加抑制P-糖蛋白的能力。与黄体酮相比，恢复MDR1转导的人乳腺癌细胞

  DOI：

  10.1021/jm010126m
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯 为溶剂， 反应 147.0h， 生成 7α-[4-(aminophenyl)thio]-pregn-4-en-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  孕酮的C-7类似物作为P-糖蛋白外排泵的有效抑制剂。

  摘要：

  MDR1基因的P-糖蛋白产物（Pgp）与许多癌症表达的多重耐药性表型有关。P-糖蛋白起着外排泵的作用，防止了细胞内高浓度底物的积累。我们采用了合理的方法设计P-糖蛋白功能抑制剂，选择了天然底物（孕酮）作为我们的先导化合物。我们假设，在C-7处被芳族部分取代的孕激素会表现出降低的Pgp亲和力，显着增加的抗Pgp活性以及对孕酮受体（PGR）的亲和力。我们从pregna-4合成了7个α-[4'-（（氨基苯基）硫基] pregna-4-ene-3,20-二酮（2），其中包含将氨基苯基部分与孕酮相连的C-7α硫醇桥， 6-二烯-3,20-二酮（1）。随后的2与适当的异氰酸酯的加成反应产生了一系列初始化合物（3-6）。化合物3-5（分别是-CH（2）CH（2）Cl; -CH（2）CH（3）和-CH（CH（3））C（6）H（5））显着增加抑制P-糖蛋白的能力。与黄体酮相比，恢复MDR1转导的人乳腺癌细胞

  DOI：

  10.1021/jm010126m

文献信息

• [EN] PROGESTERONE ANALOGS TO REVERSE MULTIDRUG RESISTANCE<br/>[FR] ANALOGUES DE LA PROGESTERONE POUR SUPPRIMER LA RESISTANCE MULTIPLE AUX ANTI-CANCEREUX
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：WO1997000683A1

  公开（公告）日：1997-01-09

  (EN) The present invention is directed to novel progesterone derivatives, as well as to pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment using the derivatives. More particularly, the invention relates to C7-substituted derivatives of the pregnene series. The present invention is directed to methods of treating multidrug-resistant tumors, and especially breast tumors, with novel C7-substituted progesterone analogs.(FR) Cette invention concerne de nouveaux dérivés de progestérone, leurs compositions pharmaceutiques et les méthodes de traitement dans lesquelles on utilise ces dérivés. L'invention concerne notamment les dérivés substitués en C7 de la série du pregnène. Cette invention concerne les méthodes de traitement de tumeurs à résistance multiple aux anticancéreux, et plus particulièrement dans le cas de tumeurs au sein, avec de nouveaux analogues de progestérone substitués en C7.

  该发明涉及新型孕酮衍生物，以及其制药组合物和使用这些衍生物的治疗方法。更具体地，该发明涉及孕烯系列的C7取代衍生物。该发明涉及使用新型C7取代孕酮类似物治疗多药耐药肿瘤，尤其是乳腺肿瘤的方法。
• Synthesis of Novel 7α-Thiol-Bridged Progesterone Derivatives
  作者：James H. Wynne、Christopher T. Lloyd、George W. Mushrush

  DOI：10.1081/scc-120016346

  日期：2003.1.4

  Novel synthetic routes to the formation of progesterone derivatives are of interest due to their potential role in the treatment of breast cancer. This multi-step synthesis proceeds via the dehydrogenation of the endocyclic ketone moiety of the steroid, affording the resulting alpha,beta,gamma,delta-unsaturated system. This is followed by 1,6-conjugate addition of p-aminothiophenol, affording the C7 thiol-bridged progesterone analog. The resulting compound was then subjected to a selection of isocyanates affording a variety of novel progesterone derivatives for their medicinal evaluation.
• EP0859618A4
  申请人：——

  公开号：EP0859618A4

  公开（公告）日：1999-01-13
• PROGESTERONE ANALOGS TO REVERSE MULTIDRUG RESISTANCE
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP0859618A1

  公开（公告）日：1998-08-26
• US6143737A
  申请人：——

  公开号：US6143737A

  公开（公告）日：2000-11-07