1-(4-(7α-(pregn-4-en-3,20-dione)sulfanyl)phenyl)-3-(2-chloroethyl) urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1-(4-(7α-(pregn-4-en-3,20-dione)sulfanyl)phenyl)-3-(2-chloroethyl) urea
• 英文别名: 7α-[4'-(N-chloroethylaminoacylaminophenyl)thio]pregna-4-ene-3,20-dione；1-[4-[[(7R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-7-yl]sulfanyl]phenyl]-3-(2-chloroethyl)urea
• 化学式: C₃₀H₃₉ClN₂O₃S
• 分子量: 543.17
• InChiKey: LJHNAANEAMCCMK-HNYLKTKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 159.0h， 生成 1-(4-(7α-(pregn-4-en-3,20-dione)sulfanyl)phenyl)-3-(2-chloroethyl) urea
  参考文献：
  名称：

  孕酮的C-7类似物作为P-糖蛋白外排泵的有效抑制剂。

  摘要：

  MDR1基因的P-糖蛋白产物（Pgp）与许多癌症表达的多重耐药性表型有关。P-糖蛋白起着外排泵的作用，防止了细胞内高浓度底物的积累。我们采用了合理的方法设计P-糖蛋白功能抑制剂，选择了天然底物（孕酮）作为我们的先导化合物。我们假设，在C-7处被芳族部分取代的孕激素会表现出降低的Pgp亲和力，显着增加的抗Pgp活性以及对孕酮受体（PGR）的亲和力。我们从pregna-4合成了7个α-[4'-（（氨基苯基）硫基] pregna-4-ene-3,20-二酮（2），其中包含将氨基苯基部分与孕酮相连的C-7α硫醇桥， 6-二烯-3,20-二酮（1）。随后的2与适当的异氰酸酯的加成反应产生了一系列初始化合物（3-6）。化合物3-5（分别是-CH（2）CH（2）Cl; -CH（2）CH（3）和-CH（CH（3））C（6）H（5））显着增加抑制P-糖蛋白的能力。与黄体酮相比，恢复MDR1转导的人乳腺癌细胞

  DOI：

  10.1021/jm010126m

文献信息

• Synthesis of Novel 7α-Thiol-Bridged Progesterone Derivatives
  作者：James H. Wynne、Christopher T. Lloyd、George W. Mushrush

  DOI：10.1081/scc-120016346

  日期：2003.1.4

  Novel synthetic routes to the formation of progesterone derivatives are of interest due to their potential role in the treatment of breast cancer. This multi-step synthesis proceeds via the dehydrogenation of the endocyclic ketone moiety of the steroid, affording the resulting alpha,beta,gamma,delta-unsaturated system. This is followed by 1,6-conjugate addition of p-aminothiophenol, affording the C7 thiol-bridged progesterone analog. The resulting compound was then subjected to a selection of isocyanates affording a variety of novel progesterone derivatives for their medicinal evaluation.
• C-7 Analogues of Progesterone as Potent Inhibitors of the P-Glycoprotein Efflux Pump
  作者：Fabio Leonessa、Ji-Hyun Kim、Alem Ghiorghis、Robert J. Kulawiec、Charles Hammer、Abdelhossein Talebian、Robert Clarke

  DOI：10.1021/jm010126m

  日期：2002.1.1

  the MDR1 gene has been implicated in the multiple drug resistance phenotype expressed by many cancers. Functioning as an efflux pump, P-glycoprotein prevents the accumulation of high intracellular concentrations of substrates. We have taken a rational approach to designing inhibitors of P-glycoprotein function, selecting a natural substrate (progesterone) as our lead compound. We hypothesized that progesterone

  MDR1基因的P-糖蛋白产物（Pgp）与许多癌症表达的多重耐药性表型有关。P-糖蛋白起着外排泵的作用，防止了细胞内高浓度底物的积累。我们采用了合理的方法设计P-糖蛋白功能抑制剂，选择了天然底物（孕酮）作为我们的先导化合物。我们假设，在C-7处被芳族部分取代的孕激素会表现出降低的Pgp亲和力，显着增加的抗Pgp活性以及对孕酮受体（PGR）的亲和力。我们从pregna-4合成了7个α-[4'-（（氨基苯基）硫基] pregna-4-ene-3,20-二酮（2），其中包含将氨基苯基部分与孕酮相连的C-7α硫醇桥， 6-二烯-3,20-二酮（1）。随后的2与适当的异氰酸酯的加成反应产生了一系列初始化合物（3-6）。化合物3-5（分别是-CH（2）CH（2）Cl; -CH（2）CH（3）和-CH（CH（3））C（6）H（5））显着增加抑制P-糖蛋白的能力。与黄体酮相比，恢复MDR1转导的人乳腺癌细胞