[7-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-氧代-2H-色烯-4-基]-乙酸 | 378247-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: [7-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-氧代-2H-色烯-4-基]-乙酸
• 英文名称: Fmoc-ACC-OH
• 英文别名: 2-(7-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetic acid；2-[7-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-oxochromen-4-yl]acetic acid
• CAS: 378247-75-7
• 化学式: C₂₆H₁₉NO₆
• mdl: MFCD13195295
• 分子量: 441.44
• InChiKey: RCUKLQDGAASIAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-276 °C
• 沸点：
  660.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.115
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [7-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-氧代-2H-色烯-4-基]-乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-(2,6-dichlorophenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-1,7-naphthyridin-2(1H)-one 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CLEAVAGE OF VEGF AND VEGF RECEPTOR BY WILDTYPE AND MUTANT MT-SP1
  [FR] CLIVAGE DU VEGF ET DU RÉCEPTEUR DU VEGF PAR MT-SP1 DE TYPE SAUVAGE ET MUTANT

  摘要：

  公开号：

  WO2005110453A3
• 作为产物：
  描述：

  (3-羟基-苯基)-氨基甲酸乙酯 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 [7-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-氧代-2H-色烯-4-基]-乙酸
  参考文献：
  名称：

  一套基于活性的探针，用于剖析耐药性前列腺癌中的 KLK 激活组

  摘要：

  激肽释放酶相关肽酶 (KLK) 是分泌的丝氨酸蛋白酶家族，它们形成一个网络（KLK 激活组），在蛋白水解和信号传导中起重要作用。在前列腺癌 (PCa) 中，增加的 KLK 活性通过多种生化途径促进肿瘤生长和转移，并且特定量化和跟踪 KLK 激活组的变化可能有助于将 KLK 作为潜在药物靶点的验证。在这里，我们报告了一个基于新型活性探针 (ABP) 和抑制剂的技术平台，能够同时正交分析激素反应性 PCa 细胞系和肿瘤匀浆中的 KLK2、KLK3 和 KLK14 活性。重要的是，我们确定了 KLK 活性和丰度的显着脱钩，并建议 KLK 蛋白水解应被视为一个附加参数，与 PSA 血液测试一起，用于准确的 PCa 诊断和监测。我们使用选择性抑制剂和基于多路荧光活性的蛋白质分析 (ABPP)，剖析 PCa 细胞中的 KLK 激活组，并显示 KLK14 活性增加导致迁移表型。此外，使用生物素化的 ABP，我们发现活性

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03950

文献信息

• Unnatural amino acids increase sensitivity and provide for the design of highly selective caspase substrates
  作者：M Poreba、P Kasperkiewicz、S J Snipas、D Fasci、G S Salvesen、M Drag

  DOI：10.1038/cdd.2014.64

  日期：2014.9

  proteases - the human caspases. The power of this library for caspase discrimination extends far beyond traditional PS-SCL approach, as in addition to 19 natural amino acids we also used 110 diverse unnatural amino acids that can more extensively explore the chemical space represented by caspase-active sites. Using this approach we identified and employed peptide-based substrates that provided excellent

  传统的组合肽基底物库方法通常利用天然氨基酸，限制了该工具在为具有相似底物特异性特征的蛋白酶生成选择性底物方面的用途。为了解决这个限制，我们合成了一个具有 Ac-P4-P3-P2-Asp-ACC 通式的混合组合底物库 (HyCoSuL)，在一个密切相关的蛋白酶家族 - 人类半胱天冬酶上测试了该方法。这个库用于 caspase 区分的能力远远超出了传统的 PS-SCL 方法，因为除了 19 种天然氨基酸之外，我们还使用了 110 种不同的非天然氨基酸，可以更广泛地探索由 caspase 活性位点表示的化学空间。
• Ubiquitin 7-amino-4-carbamoylmethylcoumarin as an improved fluorogenic substrate for deubiquitinating enzymes
  作者：Yi-Tong Li、Yi-Chao Huang、Yang Xu、Man Pan、Yi-Ming Li

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.041

  日期：2016.7

  A new fluorogenic substrate Ub-ACC (ubiquitin C-terminal 7-amino-4-carbamoylmethyl-coumarin) was developed for DUB (deubiquitinating enzyme) activity assays. This substrate can be synthesized with higher efficiency than the classical DUB substrate, Ub-AMC (ubiquitin C-terminal 7-amino-4-methylcoumarin). DUB assays using UCH-L3, OTUD2 and USP30 demonstrated that Ub-ACC shows nearly 2-fold higher sensitivity

  开发了一种新的荧光底物Ub-ACC（泛素C末端7-氨基-4-氨基甲酰基甲基-香豆素）用于DUB（去泛素化酶）活性测定。与经典DUB底物Ub-AMC（泛素C末端7-氨基-4-甲基香豆素）相比，该底物的合成效率更高。使用UCH-L3，OTUD2和USP30的DUB分析表明，Ub-ACC的灵敏度比Ub-AMC高近2倍。
• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Peptide Microarrays for the Determination of Protease Substrate Specificity
  作者：Cleo M. Salisbury、Dustin J. Maly、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja027477q

  日期：2002.12.1

  to yield substrate specificity profiles. Standard instrumentation for visualization of microarrays can be used to obtain comparisons of the specificity constants for all of the prepared substrates. The utility of these arrays is demonstrated by the selective cleavage of preferred substrates with trypsin, thrombin, and granzyme B, and by assessing the extended substrate specificity of thrombin using

  描述了一种用于制备允许快速测定蛋白酶底物特异性的底物微阵列的方法。使用标准技术在固体支持物上合成的肽基香豆素底物，使用 DNA 微阵列设备打印到载玻片上。从肽到载玻片的连接是通过化学选择性反应形成的，从而产生一系列均匀显示的荧光底物。可以用蛋白酶处理阵列以产生底物特异性谱。可使用用于微阵列可视化的标准仪器来比较所有制备的底物的特异性常数。这些阵列的效用通过胰蛋白酶、凝血酶和颗粒酶 B 对优选底物的选择性裂解得到证明，
• Structure and substrate fingerprint of aminopeptidase P from <i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Nyssa Drinkwater、Komagal Kannan Sivaraman、Rebecca S. Bamert、Wioletta Rut、Khadija Mohamed、Natalie B. Vinh、Peter J. Scammells、Marcin Drag、Sheena McGowan

  DOI：10.1042/bcj20160550

  日期：2016.10.1

  Malaria is one of the world's most prevalent parasitic diseases, with over 200 million cases annually. Alarmingly, the spread of drug-resistant parasites threatens the effectiveness of current antimalarials and has made the development of novel therapeutic strategies a global health priority. Malaria parasites have a complicated lifecycle, involving an asymptomatic ‘liver stage’ and a symptomatic ‘blood stage’. During the blood stage, the parasites utilise a proteolytic cascade to digest host hemoglobin, which produces free amino acids absolutely necessary for parasite growth and reproduction. The enzymes required for hemoglobin digestion are therefore attractive therapeutic targets. The final step of the cascade is catalyzed by several metalloaminopeptidases, including aminopeptidase P (APP). We developed a novel platform to examine the substrate fingerprint of APP from Plasmodium falciparum (PfAPP) and to show that it can catalyze the removal of any residue immediately prior to a proline. Further, we have determined the crystal structure of PfAPP and present the first examination of the 3D structure of this essential malarial enzyme. Together, these analyses provide insights into potential mechanisms of inhibition that could be used to develop novel antimalarial therapeutics.

  疟疾是世界上最流行的寄生虫病之一，每年发病人数超过 2 亿。令人担忧的是，抗药性寄生虫的传播威胁着现有抗疟药物的有效性，因此开发新型治疗策略已成为全球健康领域的当务之急。疟疾寄生虫的生命周期很复杂，包括无症状的 "肝阶段 "和有症状的 "血阶段"。在血液阶段，寄生虫利用蛋白水解级联消化宿主血红蛋白，产生寄生虫生长和繁殖所绝对必需的游离氨基酸。因此，消化血红蛋白所需的酶是有吸引力的治疗目标。级联的最后一步由包括氨基肽酶 P（APP）在内的几种金属氨基肽酶催化。我们开发了一个新平台来研究恶性疟原虫（PfAPP）APP 的底物指纹，结果表明它能催化去除脯氨酸之前的任何残基。此外，我们还确定了 PfAPP 的晶体结构，并首次展示了这种重要疟原虫酶的三维结构。通过这些分析，我们深入了解了潜在的抑制机制，这些机制可用于开发新型抗疟疾疗法。