外消旋噻吗洛尔-d5 马来酸盐 | 29023-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 外消旋噻吗洛尔-d5 马来酸盐
• 中文别名: 外消旋噻吗洛尔-d5马来酸盐；马来酸噻吗洛尔片-D5
• 英文名称: timolol
• 英文别名: 1-[(1,1-dimethylethyl)amino]-3-{[4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]oxy}propan-2-ol；R/S-timolol；t-butylamino-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)-2-propanol；1-tert-butylamino-3-(4-morpholin-4-yl-[1,2,5]thiadiazol-3-yloxy)-propan-2-ol；1-[(1,1-dimethylethyl)-amino]-3-{[4-morpholinyl-1,2,5-thiadiazol-3-yl]oxy}-2-propanol；3-(3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy)-4-(4-morpholinyl)-[1,2,5]-thiadiazole；1-(Tert-butylamino)-3-{[4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]oxy}propan-2-ol；1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol
• CAS: 29023-48-1
• 化学式: C₁₃H₂₄N₄O₃S
• mdl: MFCD08673487
• 分子量: 316.425
• InChiKey: BLJRIMJGRPQVNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212°C
• 沸点：
  487.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2285;2262;2290

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋噻吗洛尔-d5 马来酸盐 生成 噻吗洛尔
  参考文献：
  名称：

  分离R-和S-噻吗洛尔的改进方法

  摘要：

  一锅合成中，由外消旋碱2和旋光的O，O-二乙酰基-或O，O-二苯甲酰基酒石酸酐3获得非对映异构的酒石酸叔丁醇酒石酸酯4，因为仅一种非对映异构体从丙酮溶液中沉淀出来。酸性水解为相应的4可获得高产量和光学纯度的噻吗洛尔。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340357
• 作为产物：
  描述：

  4-{4-[(2S)-oxiran-2-ylmethoxy]-1,2,5-thiadiazol-3-yl}morpholine 以70的产率得到外消旋噻吗洛尔-d5 马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Asymmetry 2015, 26, 797-801

  摘要：

  DOI：

文献信息

• (Acyloxy)alkyl carbamates as novel bioreversible prodrugs for amines: increased permeation through biological membranes
  作者：Jose Alexander、Robyn Cargill、Stuart R. Michelson、Harvey Schwam

  DOI：10.1021/jm00397a008

  日期：1988.2

  amines. These were prepared either by a one-step reaction involving nucleophilic attack on p-nitrophenyl alpha-(acyloxy)alkyl carbonates with displacement of p-nitrophenol or by reaction of alpha-haloalkyl carbamates with silver or mercury salts of carboxylic acids. Enzymatic hydrolysis of the ester bond in these ester carbamates leads to a cascade reaction resulting in rapid regeneration of the parent

  R1R2N-CO-O-CHR3-OCO-R4类型的（酰氧基）烷基氨基甲酸酯被描述为伯胺和仲胺的新型生物可逆性前药。它们可以通过涉及对硝基苯基α-（酰氧基）烷基碳酸酯的亲核攻击并取代对硝基苯酚的一步反应制备，也可以通过α-卤代烷基氨基甲酸酯与羧酸的银或汞盐反应来制备。这些酯氨基甲酸酯中酯键的酶促水解导致级联反应，从而导致母体胺快速再生。阿替洛尔，倍他洛尔，潘多洛尔，普萘洛尔等非离子衍生物的渗透性测量 噻吗洛尔和噻吗洛尔通过模糊的大鼠皮肤和安装在扩散细胞上的兔角膜显示，亲水性β受体阻滞剂的衍生化导致通过这些生物膜的渗透率增加了几倍。然而，亲脂性β-受体阻滞剂的前药修饰导致通透性特性的优势很小。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 3,4-SUBSTITUTED-1,2,5-THIADIAZOLES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Borghese Alfio

  公开号：US20090156808A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to intermediate compounds useful for the preparation of 1,2,5-thiadiazole compounds, including unsymmetrically substituted compounds such as 4-(3-secondary amino-2-hydroxy-propoxy)-1,2,5-thiadiazole compounds and azacyclic or azabicyclic 1,2,5-thiadiazole compounds and to processes for making the same.

  本发明涉及用于制备1,2,5-噻二唑化合物的中间化合物，包括非对称取代化合物，如4-(3-次级氨基-2-羟基-丙氧基)-1,2,5-噻二唑化合物以及氮杂环或氮杂双环的1,2,5-噻二唑化合物，以及制造这些化合物的方法。
• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2018175922A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention provides new prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。
• Chiral separations of some β-adrenergic agonists and antagonists on AmyCoat column by HPLC
  作者：Imran Ali、Kishwar Saleem、Vinay D. Gaitonde、Hassan Y. Aboul-Enein、Iqbal Hussain

  DOI：10.1002/chir.20697

  日期：2010.1

  Sixteen β‐adrenergic antagonists namely acebutalol, alprenolol, atenolol, bisoprolol, bopindolol, bufurolol, carazolol, celiprolol, indenolol, metaprolol, nebivolol, oxprenolol, practolol, propranolol, tertalol, and timolol, and two β‐adrenergic agonists namely cimeterol and clenbuterol were resolved on AmyCoat (150 × 46 mm, 3 μm size of silica particle) by using (85:15:0.1, v/v/v), (90:10:0.1, v/v/v)

  十六种β-肾上腺素能拮抗剂，分别是醋丁洛尔，阿普洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，博平多洛尔，丁呋洛尔，咔唑洛尔，头孢洛尔，茚三醇，间苯丙醇，奈必洛尔，羟普萘洛尔，普萘洛尔，普萘洛尔，异戊四烯醇和香豆酚通过使用（85：15：0.1，v / v / v），（90：10：0.1，v / v / v）和（95： 05：0.1，v / v / v）n的组合庚烷，乙醇和二乙胺溶剂。使用的流速为0.5、1.0、2.0和3.0 ml / min，并在225 nm处检测。容量，分离度和分离度系数的值分别为0.38至19.70、1.08–2.33、1.0和4.50。celiprolol和bufurolol分别达到最大和最小分辨率。还讨论了手性识别机制。计算验证参数的值。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Synthesis, NMR studies and conformational analysis of oxazolidine derivatives of the β-adrenoreceptor antagonists metoprolol, atenolol and timolol
  作者：Gerard P. Moloney、David J. Craik、Magdy N. Iskander、Tracy L. Nero

  DOI：10.1039/a706442j

  日期：——

  data and theoretical studies indicate that the oxazolidine derivatives 4–7 and the aryloxypropanolamine β-adrenoreceptor antagonists 1–3 adopt similar conformations around the β-amino alcohol moiety. Thus, oxazolidine ring formation does not dramatically alter the preferred conformation adopted by the β-amino alcohol moiety of 1–3. Oxazolidine derivatives of aryloxypropanolamine β-adrenoreceptor antagonists

  β-肾上腺素受体拮抗剂美托洛尔1，阿替洛尔2和噻吗洛尔3的甲醛衍生的恶唑烷衍生物4-7已经合成。使用1 H NMR光谱和计算方法对1-3和恶唑烷衍生物4-7进行构象分析。的1项1 H NMR研究表明，对于芳氧基丙醇β肾上腺素受体拮抗剂存在其中胺基团是大约antiperiplanar或构象异构体占优势的反式的芳氧基基团。两者11 H NMR数据和理论研究表明，恶唑烷衍生物4-7和芳氧基丙醇胺β-肾上腺素受体拮抗剂1-3在β-氨基醇部分周围具有相似的构象。因此，恶唑烷环的形成不会显着改变1-3的β-氨基醇部分所采用的优选构象。因此，当药物递送需要更大的亲脂性时，芳氧基丙醇胺β-肾上腺素受体拮抗剂的恶唑烷衍生物可能适合作为前药或半刚性类似物。

表征谱图