泼尼卡松 | 73771-04-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 泼尼卡松
• 中文别名: 泼尼卡酯；11Β,17,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20二酮-17-(乙基碳酸酯)-21-丙酸酯
• 英文名称: prednicarbate
• 英文别名: SJ000287523；Dermatop；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] propanoate
• CAS: 73771-04-7
• 化学式: C₂₇H₃₆O₈
• 分子量: 488.578
• InChiKey: FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°; mp 183°
• 比旋光度：
  D20 +63° (c = 0.1 in ethanol)
• 沸点：
  640.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇（96%），微溶于丙二醇。它显示多态性(5.9)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

主要是皮肤

Primarily in skin

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：外用丙酸倍他米松尚未在哺乳期进行过研究。由于只有大量使用最强效的皮质类固醇才可能在母亲体内产生系统性影响，因此短期外用皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而，使用最弱效的药物并尽可能减少皮肤接触面积将是谨慎的做法。特别是要确保婴儿的皮肤不直接接触到已经涂抹药物的皮肤区域。只有在婴儿可能会直接从皮肤摄入药物的乳头或乳晕上使用低效皮质类固醇。应该只在水溶性的乳膏产品上涂抹在乳房上，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。如果药物涂抹在乳房或乳头区域，在哺乳前应彻底擦掉任何外用皮质类固醇。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：将相对高矿皮质激素活性的皮质类固醇（醋酸确氟泼尼松）外用于母亲的乳头，导致其2个月大的哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣综合症外貌、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从婴儿出生起就因为乳头疼痛而使用该乳膏。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical prednicarbate has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent corticosteroids may cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin. Only water-miscible cream products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

通过角质层被系统吸收。

Absorbed systemically across the stratum corneum.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2937290000

制备方法与用途

化学性质
从乙醇-乙醚结晶，熔点为110～112°C；第二结晶型，熔点为183°C。UV最大吸收（在乙醇中）：241nm (ε=15,000)。[α]D^20 +63°(C=0.1，在乙醇中)。

用途
局部使用的强效肾上腺皮质激素类药物，具有显著的消炎、抗过敏、抗渗出和止痒作用。用于治疗炎症性皮肤病中的肾上腺皮质激素局部给药。

生产方法
以泼尼松龙为原料。首先将110克（0.305摩尔）的泼尼松龙溶解于2.2升无水二氧六烷中，加入147毫升（0.70摩尔）原碳酸四乙酯和12克对甲苯磺酸，在22°C搅拌或放置17小时。反应液倾入17升水中，用碳酸氢钠进行中和。首先析出油状物，放置1～24小时后形成结晶。过滤并用水洗涤，在五氧化二磷的存在下在高真空条件下干燥至恒重，得到126.5克化合物(Ⅰ)，收率为90%。使用二氯甲烷-乙醇-乙醚进行重结晶，得到可用于分析的化合物(Ⅰ)，熔点为155°C。

接着用125克（0.27摩尔）化合物(Ⅰ)溶解于1.4升无水乙酸中，在18°C下搅拌并加入10毫升水。在18°C放置5小时后，将其与含有1千克氯化钠的18升水一起搅拌。过滤收集沉淀，并用水彻底洗涤。同样在五氧化二磷存在下进行高真空干燥至恒重，得到72克粗产品；滤液减压浓缩后又析出固体，经干燥后得36克。两者合计共得108克化合物(Ⅱ)的粗品，收率为92.3%。该粗品通过无酸二氯甲烷-乙醇进行重结晶后可用于下一步反应。用于分析的标准品可通过硅胶层析，用无水二氯甲烷洗脱得到精品，熔点为145°C。

从化合物(Ⅱ)可有两种方法获得泼尼卡酯。

第一种方法：68.5克（0.158摩尔）的化合物(Ⅱ)溶解于680毫升无水吡啶中，在0°C下搅拌30分钟后，滴加18.2克（0.197摩尔）丙酰氯。在0°C下继续搅拌30分钟后再在20°C下搅拌2小时。反应液倾入含有1千克氯化钠的18升水中。过滤收集沉淀，用水彻底洗涤，在五氧化二磷存在下进行高真空干燥至恒重，得到63克泼尼卡酯粗品，收率为81.4%。取10克该粗品使用200克硅胶层析，用甲苯-乙酸乙酯洗脱。浓缩后通过乙醇-乙醚重结晶得5.7克纯的泼尼卡酯精品，熔点为110～112°C；4克该精品在80毫升异丙醚中加热60分钟后过滤、干燥，最终得到更高熔点的结晶体，熔点为183°C。

第二种方法：将1.05千克（2.43摩尔）化合物(Ⅱ)粗品溶解于10升无水二氯甲烷中，在20°C下滴加0.336升（2.6摩尔）丙酸酐，然后加入50克（0.41摩尔）4-二甲氨基吡啶。在20°C搅拌16小时后，反应液依次用水、碳酸氢钠水溶液和再次用水分洗，再使用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，剩余物按相似的步骤进行层析，并最终通过异丙醚重结晶得到360克泼尼卡酯粗品，收率为30.4%，熔点为110～112°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泼尼卡松 反应 0.5h， 生成 Propionic acid 2-(11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Thermal analysis of prednicarbate and characterization of thermal decomposition product

  摘要：

  本研究利用 DSC 和 TG/DTG 对泼尼卡酯的热行为进行了研究。在空气和 N2 大气中，通过 TG 分离出了该药物在第一步分解过程中残留的固体产物，并使用 LC-MS/MS、NMR 和 IR 光谱对其进行了表征。研究发现，泼尼卡酯在第一个热分解步骤中的产物相当于消除了与 C17 键合的碳酸基团，从而在 C17 和 C16 之间形成了双键。通过光谱数据对这种降解产物的结构阐释进行了详细讨论。

  DOI：

  10.1007/s10973-009-0419-3
• 作为产物：
  描述：

  prednisolone-17,21-diethylorthocarbonate 在 吡啶 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.5h， 生成 泼尼卡松
  参考文献：
  名称：

  Stache; Fritsch; Rupp, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1985, vol. 35, # 12, p. 1753 - 1757

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] PLANT STEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES VÉGÉTAUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DAVIDSON LOPEZ LLC

  公开号：WO2013040441A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to a drug conjugate including a drug and a plant steroid. The drug conjugate may target the drug for intestinal cell delivery, and thus may be used to treat diseases, including intestinal diseases, or to affect intestinal metabolism. The invention therefore also relates to treating intestinal diseases and affecting intestinal metabolism with the drug conjugate.

  这项发明涉及一种药物结合物，包括药物和植物类固醇。该药物结合物可以将药物定位到肠细胞传递，因此可用于治疗疾病，包括肠道疾病，或影响肠道代谢。因此，该发明还涉及使用药物结合物治疗肠道疾病和影响肠道代谢。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NHE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DE NEUTROPHILES D'ORIGINE HUMAINE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017102674A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to triazolinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.

  这项发明涉及具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制性能的三唑酮衍生物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。