2-[4-chloro-6-(4-sulfamoylphenethylamino)-1,3,5-triazin-2-ylamino]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-chloro-6-(4-sulfamoylphenethylamino)-1,3,5-triazin-2-ylamino]acetic acid
• 英文别名: {4-Chloro-6-[2-(4-sulfamoyl-phenyl)-ethylamino]-[1,3,5]triazin-2-ylamino}-acetic acid；2-[[4-chloro-6-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethylamino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₆O₄S
• 分子量: 386.819
• InChiKey: YEHQXDOOSDRWKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 2-[4-chloro-6-(4-sulfamoylphenethylamino)-1,3,5-triazin-2-ylamino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与胞质同工型I和II相比，掺入1,3,5-三嗪部分的磺酰胺选择性且有效地抑制了碳酸酐酶跨膜同工型IX，XII和XIV：溶液和X射线晶体学研究

  摘要：

  氰尿酰氯与d，l的反应-氨基酸和氨基醇提供了一系列新的结合有氮酰基/羟烷基-氨基部分的三嗪基取代的苯磺酰胺。据报道，生理相关的人类碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型，如CA I，II，IX，XII和XIV对这些化合物的抑制研究。它们显示出对胞质，脱靶同工酶CA I和II的中等弱抑制，但其中许多是跨膜，与肿瘤相关的CA IX和XII（以及CA XIV）的低纳摩尔抑制剂。这些化合物中的两种与CA II加成物的X射线晶体结构使我们能够了解与这种强抑制特性有关的特征，以及可能还与它们的选择性有关。还研究了其中两种化合物对其他人类同工型的抑制作用，即hCA IV，VA，VB，VI，白色念珠菌（Candida albicans）和Can2（新隐球菌（Cryptococcus neoformans）），表现出有趣的活性。因此，1,3,5-三嗪基取代的苯磺酰胺类化合物具有很大的潜力，可从病原生物

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.005

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Novel sulfonamides incorporating 1,3,5-triazine moieties as inhibitors of the cytosolic and tumour-associated carbonic anhydrase isozymes I, II and IX
  作者：Vladimir Garaj、Luca Puccetti、Giuseppe Fasolis、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Daniela Vullo、Alessio Innocenti、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.056

  日期：2005.6

  dimethylamino or amino acyl) being the most active ones, and the derivatives incorporating such bulky moieties (n-propyl, n-butyl, diethylaminoethyl, piperazinylethyl, pyridoxal amine or phenoxy) being less effective hCA I, II and IX inhibitors. Some of the new derivatives also showed selectivity for inhibition of hCA IX over hCA II (selectivity ratios of 23.33-32.00), thus constituting excellent leads

  据报道，一系列新的芳香族苯磺酰胺分子中包含1,3,5-三嗪部分。通过氰尿酰氯与磺胺，高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺的反应获得该系列。随后使所制备的二氯三嗪基-苯磺酰胺与各种亲核试剂，例如氨，肼，伯胺和仲胺，氨基酸衍生物或苯酚反应，将其衍生化。测试了掺入三嗪基部分的磺酰胺文库对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质hCA I和II以及跨膜，与肿瘤相关的hCA IX的抑制作用。新化合物以31-8500 nM的抑制常数抑制hCA I，hCA II的抑制常数为14-765 nM，hCA IX的抑制常数为1.0-640 nM。在这类CA抑制剂中，结构活性关系简单明了，相当简单，其中在三嗪环上结合有紧密部分的化合物（例如氨基，肼基，乙基氨基，二甲基氨基或氨基酰基）是活性最高的化合物，这样的大体积部分（正丙基，正丁基，二乙基氨基乙基，哌嗪基乙基，吡ido醛胺或苯氧基）是不太有效的hCA