(2S)-2-(二甲氨基)-3-羟基丙酸 | 2812-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-(二甲氨基)-3-羟基丙酸
• 英文名称: N,N-dimethyl-L-serine
• 英文别名: N,N-dimethylserine；(2S)-2-(dimethylamino)-3-hydroxypropanoic acid
• CAS: 2812-34-2
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: UHOZUUWRLMQQBZ-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 沸点：
  266.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  2.19±0.15 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(二甲氨基)-3-羟基丙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-1-(tert-butoxy)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-hydroxy-N,N-dimethyl-1-oxopropan-2-aminium methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  SGD-9501-TFA 首次 GMP 合成的工艺开发，第 1 部分：两个寡肽片段的合成

  摘要：

  发现具有减弱旁观者活性的新型 auristatin 衍生抗体药物偶联物 （ADC） 是一个深入研究的领域。最近，药物接头 SGD-9501 成为一种有前途的临床候选药物，具有良好的脱靶毒性。为了支持基于这种药物连接子的 ADC 的临床供应，我们着手开发一种适合首次人体 （FIH） 的 GMP 生产路线。本报告介绍了两种寡肽片段的工艺开发，涵盖从市售试剂合成 SGD-9501 的七步收敛溶液相中的四个合成步骤。本报告的亮点包括三种结晶的发现和开发，使用 PAT 控制 N，N-二甲基-O-未保护丝氨酸直接偶联形成的杂质，以及开发轻度酸促进的 boc 和叔丁酯脱保护条件，以优化杂质控制和后续分离。对于 GMP 活动，每个步骤均在 >500 g 规模上进行，并获得了 >75% 的产量和 >98% 的液相色谱峰面积百分比 （LCAP） 纯度。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00317
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 L-丝氨酸 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 acetate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2S)-2-(二甲氨基)-3-羟基丙酸
  参考文献：
  名称：

  稳定同位素二甲基化标记结合LC-ESI MS定量生物样品中的含胺代谢物。

  摘要：

  与复杂的生物样品中的代谢物谱分析相关的挑战之一是生成有关目标代谢物的定量信息。在这项工作中，提出了针对性的代谢组学分析策略，用于定量含胺代谢物。使用二甲基化反应将稳定的同位素标记引入到含胺的代谢物上，然后进行LC-ESI MS分析。该标记反应采用一种常见的试剂甲醛，通过还原胺化来全局标记胺基。通过LC-ESI MS分析20种氨基酸和15种胺后，研究了该策略的性能。结果表明，标记化学反应简单，快速（<10分钟反应时间），特异性强，在温和的反应条件下产率高。考察了标记胺对反相（RP）和亲水相互作用（HILIC）LC分离的同位素效应问题。发现氘标记对RPLC上标记胺的洗脱产生同位素影响，但对HILIC LC没有影响。但是，13C-二甲基化对RPLC或HILIC LC均未显示任何同位素作用，表明13C-标记是对不同样品中含胺代谢物进行相对定量的优选方法。发现同位素标记的35种含胺类似物是稳定的，并

  DOI：

  10.1021/ac0704356

文献信息

• Characterization of<i>N</i>,<i>N</i>-dimethyl amino acids by electrospray ionization-tandem mass spectrometry
  作者：V. Naresh Chary、B. Sudarshana Reddy、Ch. Dinesh Kumar、R. Srinivas、S. Prabhakar

  DOI：10.1002/jms.3588

  日期：2015.5

  the nitrogen and side chain of the amino acids. The amino acids, which are isomeric and isobaric with the studied dimethyl amino acids, gave distinctive MS/MS spectra. The study also included MS/MS analysis of immonium ions of dimethyl amino acids that provide information on side chain structure, and it is further tested to determine the N‐terminal amino acid of the peptides. Copyright © 2015 John Wiley

  甲基化是体内许多关键反应的重要代谢过程。通过进行涉及特定酶的甲基化过程，甲基参与了人体生命过程的健康功能。在这些过程中，各种氨基酸被甲基化，并且自然界中甲基化氨基酸的出现是多种多样的。如今，基于质谱的小分子作为疾病生物标记物的鉴定是一项不断发展的研究。尽管所有二甲基氨基酸都是代谢上重要的分子，但质谱数据仅在文献中可获得其中一部分。在这项研究中，我们报告了通过对质子化分子进行电喷雾电离串联质谱（MS / MS）实验，对所有二甲基氨基酸进行了合成和表征。2 O + CO形成相应的铵离子。光谱中的其他产物离子是氨基酸的氮和侧链上甲基的高度特征。氨基酸与研究的二甲基氨基酸是同分异构的，具有同构异位氨基酸，具有独特的MS / MS光谱。该研究还包括对二甲基氨基酸的铵离子进行MS / MS分析，以提供有关侧链结构的信息，并进行了进一步的测试以确定该肽的N末端氨基酸。版权所有©2015 John Wiley＆Sons，Ltd
• Characterization of<i>N</i>-methylated amino acids by GC-MS after ethyl chloroformate derivatization
  作者：B. Sudarshana Reddy、V. Naresh Chary、P. Pavankumar、S. Prabhakar

  DOI：10.1002/jms.3788

  日期：2016.8

  and to develop mass spectrometry methods for the identification of all possible methylated amino acids for future metabolomic studies. In this study, all N‐methyl and N,N‐dimethyl amino acids were synthesized by the methylation of α‐amino acids and characterized by a GC‐MS method. The methylated amino acids were derivatized with ethyl chloroformate and analyzed by GC‐MS under EI and methane/CI conditions

  甲基化是生物系统中必不可少的代谢过程，对于活生物体中的几种生物反应而言都非常重要。已知甲基化化合物参与大多数身体功能，其中一些充当生物标记。从理论上讲，所有α-氨基酸都可以被甲基化，并且在大多数动植物样品中都可能遇到。但是分析数据，尤其是质谱数据，仅可用于少数甲基化氨基酸。因此，至关重要的是产生质谱数据并开发质谱方法以鉴定所有可能的甲基化氨基酸，以用于未来的代谢组学研究。在这项研究中，所有N-甲基和N，N二甲基氨基酸是通过α-氨基酸的甲基化合成的，并通过GC-MS方法进行了表征。甲基化的氨基酸用氯甲酸乙酯衍生化，并在EI和甲烷/ CI条件下通过GC-MS分析。N-甲基（1-18）和N，N-二甲基氨基酸（19-35）的氯甲酸乙酯衍生物的EI质谱显示出丰富的[M-COOC 2 H 5 ] +离子。由于[M-COOC 2 H]中的C 2 H 4，CO 2（（CO 2  + C 2 H 4））的损失而产生的碎片离子5
• AN EFFICIENT ONE-STEP REDUCTIVE<i>N</i>-MONOALKYLATION OF α-AMINO ACIDS
  作者：Yasufumi Ohfune、Natsuko Kurokawa、Naoki Higuchi、Masayuki Saito、Masaki Hashimoto、Takaharu Tanaka

  DOI：10.1246/cl.1984.441

  日期：1984.3.5

  Reactions of protection-free a-amino acids with aldehydes or ketones in the presence of sodium cyanoborohydride afforded the N-monoalkylated amino acids in inorganic salt-free form. Application of this method to the synthesis of N-alkyl derivatives of biologically important amino acids is also described.

  在氰基硼氢化钠存在下，无保护的 a-氨基酸与醛或酮发生反应，得到无机盐形式的 N-单烷基化氨基酸。此外，还介绍了该方法在合成具有重要生物价值的氨基酸的 N-烷基衍生物中的应用。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR HIV VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES CONTRE L'INFECTION PAR LE VIRUS DU VIH
  申请人：[en]GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：WO2023102239A1

  公开（公告）日：2023-06-08

  The present disclosure relates generally to certain compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions provided herein may be used for the treatment or prevention of a Retroviridae infection, including an HIV infection.
• Stable-Isotope Dimethylation Labeling Combined with LC−ESI MS for Quantification of Amine-Containing Metabolites in Biological Samples
  作者：Kevin Guo、Chengjie Ji、Liang Li

  DOI：10.1021/ac0704356

  日期：2007.11.1

  was found that deuterium labeling causes an isotope effect on the elution of labeled amines on RPLC but has no effect on HILIC LC. However, 13C-dimethylation does not show any isotope effect on either RPLC or HILIC LC, indicating that 13C-labeling is a preferred approach for relative quantification of amine-containing metabolites in different samples. The isotopically labeled 35 amine-containing analogues

  与复杂的生物样品中的代谢物谱分析相关的挑战之一是生成有关目标代谢物的定量信息。在这项工作中，提出了针对性的代谢组学分析策略，用于定量含胺代谢物。使用二甲基化反应将稳定的同位素标记引入到含胺的代谢物上，然后进行LC-ESI MS分析。该标记反应采用一种常见的试剂甲醛，通过还原胺化来全局标记胺基。通过LC-ESI MS分析20种氨基酸和15种胺后，研究了该策略的性能。结果表明，标记化学反应简单，快速（<10分钟反应时间），特异性强，在温和的反应条件下产率高。考察了标记胺对反相（RP）和亲水相互作用（HILIC）LC分离的同位素效应问题。发现氘标记对RPLC上标记胺的洗脱产生同位素影响，但对HILIC LC没有影响。但是，13C-二甲基化对RPLC或HILIC LC均未显示任何同位素作用，表明13C-标记是对不同样品中含胺代谢物进行相对定量的优选方法。发现同位素标记的35种含胺类似物是稳定的，并