[N,N'-bis(oleoylcysteinyl)(β-alanyl-α-lysyl)]-spermine monoamide | 1228301-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [N,N'-bis(oleoylcysteinyl)(β-alanyl-α-lysyl)]-spermine monoamide
• 英文别名: [N,N'-bis(oleicyl-cysteinyl)β-alaninyl-α-lysinyl]-spermine monoamide
• CAS: 1228301-28-7
• 化学式: C₆₁H₁₁₇N₉O₆S₂
• 分子量: 1136.79
• InChiKey: WXOJXIDLJODFLD-KEHXSKCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.98
• 重原子数：
  78.0
• 可旋转键数：
  58.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  224.68
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,14-Dinaphthalen-2-yl-7,10-di(pyren-2-yl)heptacyclo[14.11.1.02,15.04,13.06,11.018,23.024,28]octacosa-1(27),2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24(28),25-tetradecaene 在 三异丁基硅烷 、 水 、 1,2-乙二硫醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [N,N'-bis(oleoylcysteinyl)(β-alanyl-α-lysyl)]-spermine monoamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARRIERS FOR THE DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS TO CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] VÉHICULES POUR L'ADMINISTRATION D'ACIDES NUCLÉIQUES À DES CELLULES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本文描述了用于将核酸传递到细胞的化合物和方法。这些化合物和方法可用于将各种类型的核酸传递到细胞中，包括敏感的核酸，例如siRNA。

  公开号：

  WO2010062502A1

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of spermine-based pH-sensitive amphiphilic gene delivery systems: Multifunctional non-viral gene carriers
  作者：RongZuo Xu、Zheng-Rong Lu

  DOI：10.1007/s11426-010-4198-2

  日期：2011.2

  Design and development of efficient non-viral gene delivery systems is critical to overcome various barriers for effective intracellular gene delivery. Eight new spermine-based protonatable surfactants were designed, synthesized and evaluated as non-viral pH-sensitive gene carriers. These carriers formed stable complexes with plasmid DNA at an N/P ratio as low as 2. The sizes of the carrier/pDNA nanoparticles (N/P = 12) were in the range of 90–130 nm, smaller than that of Lipofectamine-2000/pDNA nanoparticles. The pDNA nanoparticles of the carriers exhibited substantially increased hemolysis when pH decreased from 7.4 to 5.5. The DNA nanoparticles had low cytotocixity, similar to that of Lipofectamine-2000/pDNA nanoparticles. The pH-sensitive gene carriers with no helper lipids resulted in much higher intracellular transfection and gene expression in U87 cells than Lipofectamine-2000. [N,N′-Bis(oleoylcysteinyl)(β-alanyl-α-lysyl)]-spermine monoamide (SKACO) resulted in the highest luciferase transfection efficiency, more than 400 times higher than that of Lipofectamine-2000, and GFP expression in 71% of transfected U87 cells. SKACO was identified as a promising lead carrier for efficient gene delivery. These spermine-based pH-sensitive amphiphilic carriers have a potential to be further developed as efficient non-viral multifunctional gene delivery systems.

  设计和开发高效的非病毒基因递送系统对于克服有效细胞内基因递送的各种障碍至关重要。研究人员设计、合成并评估了八种新型精胺基质子可调控表面活性剂，将其作为对 pH 值敏感的非病毒基因载体。这些载体与质粒 DNA 形成稳定的复合物，N/P 比低至 2。载体/pDNA 纳米颗粒（N/P = 12）的尺寸在 90-130 nm 之间，小于 Lipofectamine-2000/pDNA 纳米颗粒。当 pH 值从 7.4 降到 5.5 时，载体的 pDNA 纳米粒子的溶血作用大大增加。DNA 纳米颗粒的细胞粘合力较低，与 Lipofectamine-2000/pDNA 纳米颗粒的细胞粘合力相似。与 Lipofectamine-2000 相比，不含辅助脂质的 pH 敏感基因载体在 U87 细胞中的细胞内转染率和基因表达率都要高得多。[N,N′-双（油酰半胱氨酸基）（β-丙氨酰-α-赖氨酰）]-精胺单酰胺（SKACO）的荧光素酶转染效率最高，比 Lipofectamine-2000 高 400 多倍，71% 的转染 U87 细胞表达了 GFP。SKACO 被认为是一种有望实现高效基因递送的先导载体。这些基于精胺的 pH 敏感两亲性载体有望进一步发展成为高效的非病毒多功能基因递送系统。