7-((8-bromooctyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-((8-bromooctyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-((8-Bromooctyl)oxy)-4-methyl-2h-chromen-2-one；7-(8-bromooctoxy)-4-methylchromen-2-one
• 化学式: C₁₈H₂₃BrO₃
• 分子量: 367.283
• InChiKey: GFRARDVTUANCDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 7-((8-bromooctyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以68.26%的产率得到4-Methyl-7-[8-(1,2,4-triazol-1-yl)octoxy]chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  含咪唑骨架作为潜在抗菌剂的香豆素衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  多药耐药细菌的出现引起了对新一代抗生素的迫切需求，新一代抗生素可能具有与现有不同的抑制或杀灭作用机制。在这里，我们报告了三十九种香豆素衍生物的设计，合成和生物学评估，目的是通过针对脂肪酸的生物合成途径的抑制来解决抗菌抗性。测试了它们对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，无乳链球菌和克隆黄杆菌的抗菌活性，并研究了其对细菌脂肪酸合成途径中关键酶的作用机理。结果表明，化合物13和18具有有效和广谱的抗菌活性。此外，9，14和19显示出对杰出的抗微生物功效的金黄色葡萄球菌，无乳链球菌，和F. cloumnare。从机理上讲，香豆素衍生物通过控制FabI和FabK功能显示出抗菌活性。结构-活性关系分析表明，连接基和咪唑取代基的长度可以显着影响抗菌活性以及对FabI和FabK的抑制活性。香豆素的结构优化分析表明，衍生物9、13、14、18和19 可能是预防和控制细菌的可行方法，被认为是开发商业药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.100
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 磷酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-((8-bromooctyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  以不同烃链为连接基的新型香豆素-二苯乙烯杂化物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  芪衍生物（紫檀芪和白藜芦醇）和 4-甲基伞形酮天然存在于植物中。这些化合物和香豆素-二苯乙烯杂化物具有多种生物活性。预计分子杂交策略将产生新的生物活性分子。因此，通过O-烷基化反应合成了六种具有不同烃链作为连接基的新香豆素-二苯乙烯杂化物（3a-b、4a-b和5a-b），并使用FTIR、1 H NMR、13 C NMR、DEPT进行表征-135 和 HRMS (ESI+) 光谱分析。 MTT 测定用于测试合成的杂交体对乳腺癌（MCF-7和T47D）和肝癌（HepG2）细胞系的影响。结果表明，通过O-烷基化反应合成香豆素-二苯乙烯杂化物，除了K 2 CO 3之外还需要KI的存在才能完成反应。另一方面，以DMF为溶剂，过量的碱(K 2 CO 3 )和催化剂(KI)通过O-烷基化反应合成香豆素-紫檀芪杂化物( 3a-b ) ，显着提高了产率(65.43和 73.71%）。生物学结果表明，所有杂交

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03212-4

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of new coumarin-dithiocarbamate hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Neng Jiang、Qichun Huang、Jing Liu、Ningsheng Liang、Qing Li、Qinghua Li、Sai-Sai Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.055

  日期：2018.2

  A series of new coumarin-dithiocarbamate hybrids were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's Disease (AD). The biological assays indicated that most of them showed potent inhibition and excellent selectivity towards acetylcholinesterase (AChE), and could inhibit self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. Especially, compound 4n presented the highest

  设计，合成和评估了一系列新型香豆素-二硫代氨基甲酸酯杂化物，以作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能剂。生物学测定表明，它们大多数显示出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的有效抑制作用和极好的选择性，并且可以抑制自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。尤其是，化合物4n表现出最高的抑制AChE的能力（IC50，hAChE为0.027μM）和对Aβ聚集的良好抑制（25μM时为40.19％）。动力学和分子建模研究表明，4n是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。此外，它对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞具有特异性的金属螯合能力，良好的血脑屏障通透性和低毒性。此外，化合物4n在高达1000 mg / kg的剂量下对小鼠没有任何急性毒性，并且可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。据我们所知，4n是第一个报道的具有多功能活性的二硫代氨基甲酸酯衍生
• Synthesis, Leishmanicidal and Cytotoxic Activity of Triclosan-Chalcone, Triclosan-Chromone and Triclosan-Coumarin Hybrids
  作者：Elver Otero、Sebastián Vergara、Sara Robledo、Wilson Cardona、Miguel Carda、Ivan Vélez、Carlos Rojas、Felipe Otálvaro

  DOI：10.3390/molecules190913251

  日期：——

  Twelve hybrids derived from triclosan were obtained via Williamson etherification of O-triclosan alkyl bromide plus chalcone and O-coumarin or O-chromone alkyl bromide plus triclosan, respectively. Structures of the products were elucidated by spectroscopic analysis. The synthesized compounds were evaluated for antileishmanial activity against L. (V) panamensis amastigotes. Cytotoxic activity was also evaluated against mammalian U-937 cells. Compounds 7–9 and 17, were active against Leishmania parasites (EC50 = 9.4; 10.2; 13.5 and 27.5 µg/mL, respectively) and showed no toxicity toward mammalian cells (>200 µg/mL). They are potential candidates for antileishmanial drug development. Compounds 25–27, were active and cytotoxic. Further studies using other cell types are needed in order to discriminate whether the toxicity shown by these compounds is against tumor or non-tumor cells. The results indicate that compounds containing small alkyl chains show better selectivity indices. Moreover, Michael acceptor moieties may modify both the leishmanicidal activity and cytotoxicity. Further studies are required to evaluate if the in vitro activity against Leishmania panamensis demonstrated here is also observed in vivo.

  通过Williamson醚化反应，分别从O-三氯生烷基溴与查耳酮及O-香豆素或O-色酮烷基溴与三氯生的反应中获得了12种三氯生的杂交体。通过光谱分析阐明了产物的结构。合成的化合物被评估为抗利什曼活性，针对L.(V)巴拿马ensis无鞭毛体。对哺乳动物U-937细胞也进行了细胞毒活性评估。化合物 7-9 和 17，对利什曼原虫有活性（EC50 = 9.4；10.2；13.5 和 27.5 µg/mL，分别），对哺乳动物细胞没有毒性（>200 µg/mL）。它们是抗利什曼病药物开发的潜在候选者。化合物 25-27，具有活性和细胞毒性。需要使用其他细胞类型进行进一步的研究，以区分这些化合物所显示的毒性是针对肿瘤细胞还是非肿瘤细胞。结果表明，含有小烷基链的化合物显示出更好的选择性指数。此外，迈克尔受体基团可能同时修饰利什曼虫杀灭活性和细胞毒性。需要进一步的研究来评估这里展示的体外对巴拿马ensis利什曼原虫的活性是否也在体内观察到。