carbonyl-LiN(TMS)(2) moiety destabilize the transition state leading to the Z-enolate in the poorly coordinating diethyl ether solvent. This new synthesis of syn-alpha-substituted-beta-amino ketones was applied to the concise enantioselective total synthesis of indolizidine (-)-223A, a 5,6,8-trisubstituted alkaloid isolated from the skin of the dendrobatide frog.
在可能的四种立体异构体中,将
4-庚酮的烯醇
锂添加到亚磺
亚胺中仅产生顺式和反 α-取代的 β-
氨基酮。主要的顺-β-
氨基酮的形成在通过六元螯合椅状过渡态将 E-烯醇盐添加到亚磺
亚胺的 CN 双键方面进行了合理化。
4-庚酮的烯醇化物是在 THF 中使用 Li
HMDS 生成的,其中注意到 E:Z 的烯醇化物比率为 1:2.5。在
乙醚中,E:Z 比为 15:1,有利于 E-烯醇并根据爱尔兰的过渡态模型进行解释。在这里,乙基和羰基-LiN(TMS)(2) 部分之间增加的空间相互作用使过渡状态不稳定,导致在协调不良的
乙醚溶剂中形成 Z-烯醇化物。