(2,2-diphenyl-1,3-dioxan-4-yl)methanol | 717123-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,2-diphenyl-1,3-dioxan-4-yl)methanol
• CAS: 717123-43-8
• 化学式: C₁₇H₁₈O₃
• 分子量: 270.328
• InChiKey: MXOIWFJMELVCHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-diphenyl-1,3-dioxan-4-yl)methanol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到2,2-diphenyl-1,3-dioxan-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Dexoxadrol 环和侧链同系物的合成和 NMDA 受体亲和力

  摘要：

  合成了具有扩大的氧杂环（1,3-二氧六环而不是 1,3-二氧戊环）、两个杂环之间的距离扩大以及哌啶环的 4-位上的额外氧代基团的新型右氧雄酮衍生物，并对其进行了药理学评价。该合成包括亚胺与丹麦谢夫斯基二烯 (3) 的杂狄尔斯-阿尔德反应，然后是路易斯酸催化的二氢吡啶酮的共轭还原和氢解脱苄。所需的醛是通过二苯甲酮二甲基乙缩醛 (8) 与戊烷-1,3,5-三醇 (7)、丁烷-1,2,4-三醇 (15) 和 4-苄氧基丁烷-1,3-二醇 (31) 和随后的 Swern 氧化。Homodexoxadrols 39 是通过 Cagliotti 方法合成的，使用对甲苯磺酰肼和 NaBH4 去除氧代基团。通过 X 射线晶体结构分析和光谱和色谱数据的比较，分离非对映异构体并确定相对构型。与放射性配体 [3H]-(+)-MK-801 的受体结合研究表明，扩大的 O-杂环、扩大的杂环之间的距离和额外的氧代基团

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800727
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxymethyl)-2,2-diphenyl-1,3-dioxane 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 1.75h， 以88%的产率得到(2,2-diphenyl-1,3-dioxan-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Dexoxadrol 环和侧链同系物的合成和 NMDA 受体亲和力

  摘要：

  合成了具有扩大的氧杂环（1,3-二氧六环而不是 1,3-二氧戊环）、两个杂环之间的距离扩大以及哌啶环的 4-位上的额外氧代基团的新型右氧雄酮衍生物，并对其进行了药理学评价。该合成包括亚胺与丹麦谢夫斯基二烯 (3) 的杂狄尔斯-阿尔德反应，然后是路易斯酸催化的二氢吡啶酮的共轭还原和氢解脱苄。所需的醛是通过二苯甲酮二甲基乙缩醛 (8) 与戊烷-1,3,5-三醇 (7)、丁烷-1,2,4-三醇 (15) 和 4-苄氧基丁烷-1,3-二醇 (31) 和随后的 Swern 氧化。Homodexoxadrols 39 是通过 Cagliotti 方法合成的，使用对甲苯磺酰肼和 NaBH4 去除氧代基团。通过 X 射线晶体结构分析和光谱和色谱数据的比较，分离非对映异构体并确定相对构型。与放射性配体 [3H]-(+)-MK-801 的受体结合研究表明，扩大的 O-杂环、扩大的杂环之间的距离和额外的氧代基团

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800727

文献信息

• Synthesis and NMDA-Receptor Affinity of Ring and Side Chain Homologous Dexoxadrol Derivatives
  作者：Marion Aepkers、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ardp.200300821

  日期：2004.2

  affinity (2a: Ki = 3.38 μM; 3a: Ki = 1.45 μM). The NMDA receptor slightly prefers the 1, 3‐dioxane derivatives 3a and 3b compared to 2a and 2b (factor 2—3). Low interactions of the amines 3a and 3b with various receptor and reuptake systems indicate selectivity for the NMDA receptor. Surprisingly, the piperidine derivative 2e binds with high affinity at σ1‐receptors and, therefore, represents a novel lead

  二苯甲酮二甲缩醛 (4) 与丁烷 - 1, 2, 4 - 三醇 (5) 的转缩醛反应过程中的区域选择性受反应条件控制。热力学控制主要导致 1, 3-二氧戊环 6，而动力学控制有利于六元缩醛 7。胺 2a-e 和 3a-e 由醇 6 和 7 合成，并在受体结合研究中进行了研究放射性配体对 NMDA 受体的苯环利定结合位点的亲和力。在这两个系列中，伯胺 2a 和 3a 显示出最高的 NMDA - 受体亲和力（2a：Ki = 3.38 μM；3a：Ki = 1.45 μM）。与 2a 和 2b 相比，NMDA 受体略微偏爱 1, 3-二恶烷衍生物 3a 和 3b（因子 2-3）。胺 3a 和 3b 与各种受体和再摄取系统的低相互作用表明对 NMDA 受体的选择性。
• 1,3-Dioxane as a scaffold for potent and selective 5-HT1AR agonist with in-vivo anxiolytic, anti-depressant and anti-nociceptive activity
  作者：Silvia Franchini、Claudia Sorbi、Pasquale Linciano、Gianluca Carnevale、Annalisa Tait、Simone Ronsisvalle、Michela Buccioni、Fabio Del Bello、Antonio Cilia、Lorenza Pirona、Nunzio Denora、Rosa Maria Iacobazzi、Livio Brasili

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.024

  日期：2019.8

  A series of compounds generated by ring expansion/opening and molecular elongation/simplification of the 1,3-dioxolane scaffold were prepared and tested for binding affinity at 5-HT1AR and alpha(1) adrenoceptors. The compounds with greater affinity were selected for further functional studies. N4(2,2-dipheny1-1,3-dioxan-5-yl)methyl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethan-1-ammonium hydrogen oxalate (12) emerged as highly potent full agonist at the 5-HT1AR (pKi 5-HT1A = 8.8; pD(2) = 9.22, %E-max = 92). The pharmacokinetic data in rats showed that the orally administered 12 has a high biodistribution in the brain compartment. Thus, 12 was further investigated in-vivo, showing an anxiolytic and antidepressant effect. Moreover, in the formalin test, 12 was able to decrease the late response to the noxious stimulus, indicating a potent1Al use in the treatment of chronic pain. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and NMDA Receptor Affinity of Ring and Side Chain Homologues of Dexoxadrol
  作者：Michael Sax、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ejoc.200800727

  日期：2008.12

  analysis and comparison of spectroscopic and chromatographic data. Receptor binding studies with the radioligand [3H]-(+)-MK-801 demonstrated that an expanded O-heterocycle, an enlarged distance between the heterocycles, and an additional oxo group led to a considerable loss of affinity towards the phencyclidine binding site of the NMDA receptor.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  合成了具有扩大的氧杂环（1,3-二氧六环而不是 1,3-二氧戊环）、两个杂环之间的距离扩大以及哌啶环的 4-位上的额外氧代基团的新型右氧雄酮衍生物，并对其进行了药理学评价。该合成包括亚胺与丹麦谢夫斯基二烯 (3) 的杂狄尔斯-阿尔德反应，然后是路易斯酸催化的二氢吡啶酮的共轭还原和氢解脱苄。所需的醛是通过二苯甲酮二甲基乙缩醛 (8) 与戊烷-1,3,5-三醇 (7)、丁烷-1,2,4-三醇 (15) 和 4-苄氧基丁烷-1,3-二醇 (31) 和随后的 Swern 氧化。Homodexoxadrols 39 是通过 Cagliotti 方法合成的，使用对甲苯磺酰肼和 NaBH4 去除氧代基团。通过 X 射线晶体结构分析和光谱和色谱数据的比较，分离非对映异构体并确定相对构型。与放射性配体 [3H]-(+)-MK-801 的受体结合研究表明，扩大的 O-杂环、扩大的杂环之间的距离和额外的氧代基团