4,5-dihydro-7-O-descarbamoyl-7-hydroxygeldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯酯类
• 英文名称: 4,5-dihydro-7-O-descarbamoyl-7-hydroxygeldanamycin
• 英文别名: (4E,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9,13-dihydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraene-3,20,22-trione
• 化学式: C₂₈H₄₁NO₈
• 分子量: 519.635
• InChiKey: STJZXLRSQNVEGC-XWNKJCCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dihydro-7-O-descarbamoyl-7-hydroxygeldanamycin 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,1-二氯乙烯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 carbamic acid 9-carbamoyloxy-19-ethylamino-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/38964

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of geldanamycin derivatives derived from biosynthetically generated metabolites
  作者：Kyeong Lee、Jung S. Ryu、Yinglan Jin、Woncheol Kim、Navneet Kaur、Sang J. Chung、Yong-Jin Jeon、Joon-Tae Park、Ji S. Bang、Hong S. Lee、Tae Y. Kim、Jung J. Lee、Young-Soo Hong

  DOI：10.1039/b713407j

  日期：——

  A new series of geldanamycin derivatives were synthesized using a semi-synthetic approach involving genetically engineered biosynthetic intermediates. These analogues were then evaluated for anti-proliferation activity in human cancer cell lines, SK-Br3 and SK-Ov3. Most of the synthesized compounds exhibited potent in vitro anti-proliferation activity toward both cell lines. Such compounds potently inhibited the expression of the Hsp90 client protein ErbB2.

  一种新系列的甘草酸胺衍生物采用半合成方法合成，涉及基因工程改造的生物合成中间体。这些类似物随后在人体癌细胞系SK-Br3和SK-Ov3中评估了抗增殖活性。大多数合成的化合物对这两个细胞系表现出强效的体外抗增殖活性。这些化合物有效抑制了Hsp90靶蛋白ErbB2的表达。
• [EN] GELDANAMYCIN DERIVATIVES AND THE METHOD FOR BIOSYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE GELDANAMYCINE ET PROCEDE DE BIOSYNTHESE DE CEUX-CI
  申请人：KOREA RES INST OF BIOSCIENCE

  公开号：WO2006016773A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention relates to geldanamycin derivatives, benzoquinone ansamycin biosynthesized by gene manipulation of Streptomyces hygroscopicus subsp. duamyceticus and the method producing them, more particularly to a geldanamycin O-carbamoyl transferase gene ( gel8 )-inactive mutant, the method producing it and geldanamycin derivatives, 4, 5-dihydro-7-0-descarbamoyl-7-hydroxy geldanamycin and 4, 5-dihydro-7-0-descarbamoyl-7-hydroxy- 17-O-demethyl geldanamycin. Since geldanamycin derivatives of the present invention suppress Hsp90 like geldanamycin, they can effectively be used for antibiotic, antifungal, antiviral, antiinflammatory and antitumor agents and an immune su ressant.

  本发明涉及一种由链霉菌亲湿亚种duamyceticus的基因操作所生物合成的格尔达霉素衍生物苯醌环丝菌素，以及它们的制备方法。更具体地，本发明涉及一种格尔达霉素O-氨甲酰转移酶基因（gel8）失活突变体，其制备方法以及格尔达霉素衍生物，4,5-二氢-7-0-去氨甲酰-7-羟基格尔达霉素和4,5-二氢-7-0-去氨甲酰-7-羟基-17-O-去甲基格尔达霉素。由于本发明的格尔达霉素衍生物像格尔达霉素一样抑制Hsp90，因此它们可以有效地用作抗生素、抗真菌、抗病毒、抗炎和抗肿瘤剂以及免疫抑制剂。